52522-99-3 / 2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶的制备和应用

背景及概述^[1]

2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶是一种5－碘嘧啶类衍生物，2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶具有显著的化学治疗活性和有机合成用途。

制备^[1]

氮气保护下，将2,4-二甲氧基嘧啶(1.4g,10mmol)溶解于四氢呋喃(14mL)中，冷却到0℃左右，搅拌下滴加1M二氯化镁(2,2,6,6-四甲基哌啶)锂盐(11mL,11mmol)，滴加完毕后，继续搅拌2小时，然后，搅拌下加入碘(2.79g,11mmol)，维持低温反应2小时后，自然回温到室温，继续搅拌6小时。反应液倒入氯化铵水溶液中淬灭，乙酸乙酯萃取三次，合并，洗涤，干燥，浓缩。所得粗品柱层析后，得到2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶(2.34g,收率88％)。

应用^[2]

2,4-二甲氧基-5-碘嘧啶是一种有机中间体，可用于制备具有下述结构的多巴胺D3受体调节剂。

神经元尤其可通过G蛋白偶联受体等获得信息。许多物质通过这些受体发挥作用。其中之一就是多巴胺。已经证实多巴胺的存在及其作为神经递质的生理学功能。多巴胺能递质系统的病症导致中枢神经系统疾病，这些疾病包括例如精神分裂症、抑郁症和帕金森病(Parkinson’sdisease)。这些疾病以及其它一些疾病能用与多巴胺受体相互作用的药物进行治疗。

直到1990年，药理学上才明确定义了两个多巴胺受体亚型，称为D1和D2受体。最近，发现了第三个亚型——D3受体，D3受体表现出介导抗精神病和抗帕金森病的一些作用。鉴于D1和D2受体分布广泛，D3受体的表达呈现区域选择性。因此，这些受体主要见于边缘系统和中脑边缘多巴胺系统的投射区，特别是伏隔核，但也见于其它区域，例如扁桃体。由于这种相当程度的区域选择性表达，D3受体被认为是具有极少副作用的靶，人们认为，选择性D3配体将具有已知抗精神病药物的性能时，而且不会有多巴胺D2受体介导的神经性副作用

参考文献

[1][中国发明]CN201811262294.X一种二氯化镁（2,2,6,6-四甲基哌啶）锂盐的制备方法

[2]PCTInt.Appl.,2007113232,11Oct2007