519055-62-0 / 他斯索兰的制备方法

背景及概述^[1]

他斯索兰是一类抗肿瘤试剂，被广泛应用于结肠癌，肺癌，乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的治疗当中。在过去几十年中，它引起了许多化学家，药理学家和生物学家的重视。他斯索兰的合成方法，文献报道很少且比较单一。Yates.M.H.,etal.研究了利用羧酸和酰胺制备他斯索兰的方法，该研究显示可以89％的收率得到目标产物，并且可以做到千克级的生产规模。但是该反应条件复杂：需要以三乙胺作为碱，DMAP作为偶联催化剂，加入醋酸丙异酯等添加剂，且需要N2保护。另外，该方法合成路线冗长，需要多步反应，历经时间较长，不符合原子经济性等特点，而且该合成方法需要加入各种碱和添加剂，生产成本也较高。

制备^[1]

N-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基)-2,4-二氯苯甲酰胺(他斯索兰)的合成方法，包括如 下步骤：分别称取0.5mmol(0.0955g)2,5-二氯苯甲酸，0.75mmol(0.2011g)2-溴噻吩磺酰 叠氮和0.025mmol(0.0086g)八碳基二钴，加入到25mL的反应管中；然后将4mL乙腈溶剂，用 微量注射器量取的100微升叔丁基异腈依次加入到上述反应器中，再将整个反应体系在80 ℃下搅拌反应4小时；反应结束后，旋蒸浓缩，上样，利用柱层析分离(柱层析分离条件：固定 相为200～300目硅胶粉，流动相为乙酸乙酯：石油醚＝1：4，得到0.1583g目标产物，目标产 物为白色固体，产率为76％。

上述方法只需在反应体系中引入乙腈溶剂、钴催化剂和微量叔丁基异腈，即可一步制得目标产物N-((5-溴噻吩-2-基)磺酰基)-2,4-二氯苯甲酰胺(他斯索兰)，且目标产物单程收率可达76％，原料转化率高，克服了现有技术中该物质的合成步骤繁琐、工艺冗长、产物收率低的缺陷；合成方法工艺简单，反应时间短，无需在惰性氛围下进行长时间反应，能耗低，且对反应设备要求低，钴催化剂原料低廉易得，因此合成方法工业化成本低。

主要参考资料

[1] CN201810558279.3N-（（5-溴噻吩-2-基）磺酰基）-2,4-二氯苯甲酰胺的合成方法