514-36-3 / 醋酸氟氢可的松的制备

背景及概述^[1]

先天性肾上腺皮质增生症主要由于肾上腺皮质激素生物合成过程中所必需的酶存在缺陷，致使皮质激素合成不正常。醋酸氟氢可的松，为美国临床指南治疗失盐型肾上腺皮质增生综合征及阿狄森氏综合征唯一推荐盐皮质激素药物。醋酸氟氢可的松在原发性肾上腺皮质功能减退症中，主要发挥盐皮质激素作用，可与糖皮质类固醇一起用于替代治疗，也适用于低肾素低醛固酮综合征和自主神经病变所致直立性低血压等。

药理作用^[2]

醋酸氟氢可的松为氢化可的松C9位氟的衍生物，属中效糖皮质激素，有抗炎、抗过敏和止痒作用。其抗炎作用是氢化可的松的15倍，钠潴留作用为氢化可的松的百倍以上。

适应症^[2]

醋酸氟氢可的松用于对糖皮质激素有效的皮肤病，如接触性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮炎、湿疹、皮肤瘙痒症、银屑病、神经性皮炎等。

禁忌症^[2]

①对本药及基质成分过敏者和对其他糖皮质激素过敏者禁用；②急性细菌性、真菌性及病毒性等感染性皮肤病禁用。

不良反应^[2]

①可有烧灼感、皮肤刺激感，偶可发生接触性皮炎；②长期局部外用，可出现毛细血管扩张、多毛、皮肤萎缩，增加对感染的易感性等，封包治疗时更多见；③长期用于面部可出现痤疮样疹、酒渣样皮炎、颜面红斑、口周皮炎等；④长期、大面积使用可因药物的累计吸收作用出现皮质功能亢进征(库欣综合征)，表现为多毛、痤疮、满月脸、高血压、骨质疏松、精神抑郁、伤口愈合不良等；⑤儿童长期使用可抑制生长和发育。

注意事项^[2]

①皮肤有化脓感染和真菌感染时须同时使用抗感染药物，如同时使用后，感染的症状没有及时改善，应停用本药直至感染得到控制；②不能长期或大面积使用，同一部位不可超过2周。

用法用量^[2]

外用适量，涂搽于患处。一日2次。

制剂规格^[2]

醋酸氟氢可的松软膏：10g：2.5mg

制备^[3]

1）11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯的制备

将化合物1(1g，2.49mmol)溶于二氯甲烷20ml，降温至0～10℃，加入40％氢氟酸水溶液5ml和60％高氯酸水溶液5ml。在0～10℃下，反应2小时。反应结束后，加入水50ml，用二氯甲烷50ml×2萃取水相两次，合并二氯甲烷相，用水洗至中性，无水硫酸钠干燥后，减压浓缩得泡沫状固体，经柱层析纯化得氟氢可的松醋酸酯。

2）11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-4-烯-3，20-二酮-21-醋酸酯的重结晶

将氟氢可的松醋酸酯粗品(0.5g，1.18mmol)悬浮于乙酸乙酯30ml，加热至回流，溶清后，自然冷却至室温，有白色固体析出，过滤，干燥得氟氢可的松醋酸酯0.25g，收率50.0％。

参考文献

[1]CN201910046041.7一种醋酸氟氢可的松口腔速溶膜剂及其制备方法

[2]最新皮肤科药物手册

[3]CN201610888440.4一种氟氢可的松醋酸酯的制备方法