5105-78-2 / N-苄氧羰基-4-氨基丁酸的制备

背景及概述

N-苄氧羰基-4-氨基丁酸，英文名称：4-(((Benzyloxy)carbonyl)amino)butanoic acid，CAS：5105-78-2，分子式：C12H15NO4，分子量：237.252，密度：1.215g/cm3，沸点：454.9ºC at 760mmHg，熔点：64ºC，液体。是常见的γ氨基丁酸衍生物。具有多种药理活性，如抗肿瘤药、抑制电致癫痫发作等。

制备

N-苄氧羰基-4-氨基丁酸的制备可由氯甲酸苄酯与γ—氨基丁酸缩合制备[1]。其反应式如下图。

图1 N-苄氧羰基-4-氨基丁酸合成反应式

氯甲酸苄酯的合成

在带有搅拌、温度计和导气管的四口反应瓶中加入甲苯、苯甲醇冷却至0℃。通光1小时，控制通光温度在0～10℃，停止通光后，保温反应2小时，升温至30℃保温反应1小时，停止反应后，通氮气除光气和氯化氢。在0～10℃水洗涤有机相、静置、分层，无水硫酸钠干燥、精馏，收集101～103℃的馏份，即得产品氯甲酸苄酯。

γ—氨基丁酸的制备

化学法制备γ—氨基丁酸是以邻苯二甲酰亚氨钾和 4-氯丁氰为起始物料，在强烈条件下反应，然后产物与浓硫酸水解得到；或者由吡咯烷酮经氢氧化钙、碳酸氢铵水解开环制得产品。也可生物学途径制备，主要是利用酶催化转化，在GABA 支路合成，就酶源而言，包括两种途径：植物组织代谢和微生物发酵。

N-苄氧羰基-4-氨基丁酸的制备

在带有搅拌、温度计反应瓶中加入氯甲酸苄酯、γ—氨基丁酸，4-(二甲基氨基)吡啶，乙酸乙酯。反应混合物在0℃下搅拌1 小时，在室温下搅拌过夜。过滤后，溶剂在低温下蒸发加入乙酸乙酯。有机相用盐水、1N盐酸水溶液、5%盐水连续洗涤，有机相再用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得粗品。粗品用硅胶柱层析纯化，得产品N-苄氧羰基-4-氨基丁酸。

参考文献

[1] Cardenal, Carmen; Vollrath, Sidonie B. L.; Schepers, Ute; Braese, Stefan Helvetica Chimica Acta, 2012 , vol. 95, # 11 p. 2237 - 2248