50638-48-7 / 4-溴-2,3-二甲基苯甲醚的制备及应用

背景及概述^[1][2]

4-溴-2,3-二甲基苯甲醚是一种有机化学中间体，一般由2,3-二甲基苯甲醚溴代得到，溴代试剂可以选择溴素或NBS。

制备^[1-2]

方法一、

将Br₂（5.3g，33.2mmol）在CCl₄（15mL）中的溶液加入到中间体2,3-二甲基苯甲醚（4.1g，30.2mmol）在DCM（100mL）中的溶液中，并将所得溶液搅拌1小时。 浓缩反应混合物并通过色谱法纯化，得到1.7g（26％）中间体4-溴-2,3-二甲基苯甲醚。¹HNMR（DMSO-d6）：7.33（d，J = 8Hz，1H），6.58（d，J = 8Hz，1H），3.78（s，3H），2.36（s，3H），2.19（s，3H）。

方法二、在0℃下，向2,3-二甲基苯甲醚（13.6g，100mmol）的5mL CH₃CN溶液中加入NBS（18.7g，105mmol）。在室温下搅拌反应3小时后，减压蒸发溶剂并加入CCl₄。过滤固体，用CCl₄洗涤，除去溶剂。产率为98％，为无色油状物。¹H NMR（CDCl₃,400MHz）δ= 7.36（d，J = 8.8Hz，1H），6.61（d，J = 8.8Hz，1H），3.81（s，3H），2.39（s，3H），2.23（s，3H）；¹³C NMR（CDCl₃,100MHz）δ= 156.6,136.8,129.6,127.0,116.3,109.3,55.6,19.8,12.8; FTIR（KBr，neat，cm^-1）：ν3336,2935,1572,1460,1260,1106,796,585;HRMS（ESIMS，m/z）计算值C9H12BrO [M + H] ⁺ 215.0066，实测值215.0062。

应用^[1]

4-溴-2,3-二甲基苯甲醚可作为中间体合成其他化合物，举例如下：将中间体4-溴-2,3-二甲基苯甲醚（1.5g，7mmol）溶于AcOH（9.2mL）和H₂O（1.6mL）中。 在5℃冷却后，逐滴加入在AcOH（3.6mL）中的发烟HNO₃（0.49mL）。 将混合物在5℃下搅拌15分钟，加入H₂O，并用DCM萃取混合物。将有机层用H₂O洗涤，干燥（Na₂SO₄），浓缩，并通过色谱法（EA/己烷）纯化，得到1.2g（66％）中间体37C。LC[m/z] C9H10BrNO3的计算值：259.0；实测值：259.0。 发现261.1 [M + H] ⁺，

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2018045246, 08 Mar 2018

[2] Organic Letters, 16(7), 1996-1999; 2014