50606-96-7 / 4-正庚基苯甲酰氯的制备方法

背景及概述^[1]

4-正庚基苯甲酰氯可用作医药合成中间体。如果吸入4-正庚基苯甲酰氯，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备方法^[1]

4-正庚基苯甲酰氯的制备如下：

(m=8)

1)于250mL三口烧瓶中加人80mL氯化亚砜(1.2mol)，加热至50～60℃，1h内滴加70.9mL庚酸(0.5mol)，加热回流至无氯化氢气体逸出为止。蒸馏回收过量的氯化亚砜，继续蒸馏，收集正庚酰氯67.1g，收率93%，bp：173℃。于250mL三口烧瓶中加入80.1g无水三氯化铝(0.6mol)和125mL苯(1.4mol)，搅拌并冷却至5℃以下，开始滴加61.93mL(0.4mol)正庚酰氯，保持温度低于10℃，1h内滴加完毕。

2)在20℃下反应0.5h，水浴加热至40～50℃，直到无氯化氢逸出为止。冰水冷却，倒入250g水中稀释，用稀盐酸分解络合物，放置分层。分出油层，水层用乙醚萃取，乙醚层与油层合并，依次用水、w=0.10的氢氧化钠、水洗涤，油层用氯化钙干燥，过滤，蒸除乙醚和过量的苯，减压蒸馏，收集155℃/2.0kPa馏分，得正庚酰基苯酮63.2g，收率83.2%。

3)于500mL三口烧瓶中加入67.2g(1.2mol)氢氧化钾、57g正庚苯酮(0.3mol)、w=0.85的水合肼45g(0.9mol)和二缩三乙二醇150mL。搅拌加热至回流，回流反应2h后用分水器分水升温，2h内升温至195℃，回流4h。反应结束后冷却至室温，加入250mL水稀释，静置分层，水层用乙醚萃取三次，乙醚萃取液与有机层合并，分别用稀盐酸、水洗涤两次。有机层用氯化钙干燥，过滤，蒸除乙醚后减压蒸馏，得正庚苯43.98g，收率83.3%，bp：233℃。

4)于150mL三口烧瓶中加入10g无水三氯化铝(67.4mmol)以及27mL二氯甲烷，搅拌冷却；在4～6℃下于5min内滴加17.1g(134mmol)草酰氯，然后在5℃左右于1h内滴加11.9g正庚苯(67.5mmol)和40mL干燥二氯甲烷的混合物，在25℃下反应2h，将混合物冷却到0℃，搅拌下慢慢倒入7.5g氯化钙和170g碎冰的混合物中，加入过程保持温度低于-5℃，立即分离出有机层。用无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸除溶剂，残余液体溶解在50mL乙醚中，冷却至0℃，依次用w=0.05的氢氧化钾和水洗涤，有机层依次用无水硫酸钠和0.4nm分子筛干燥。过滤，蒸除溶剂后减压蒸馏，收集138～140℃/133Pa的馏分，得4-正庚基苯甲酰氯重10.6g，收率66.0%。

主要参考资料

[1] T-型氢键液晶复合物的制备与液晶行为