50428-14-3 / 去氢亚硝基硝苯地平的制备方法

背景及概述^[1][2]

去氢亚硝基硝苯地平是硝苯地平的杂质。硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度，是目前公认安全有效的一线降压药物之一。硝苯地平于1969年被发现，并于1981年被批准在美国使用。它可以作为一种通用药物，存在于世界卫生组织的基本药物标准清单上，是基本卫生系统所需的最重要的药物之一。硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，是钙拮抗剂中的一种，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内库释放，而不改变血浆钙离子浓度。

制备方法^[1]

通用步骤：

向二氢吡啶（1.20mmol）的乙酸（4mL）悬浮液中加入0.1mL三（联吡啶）钌（II）六氟磷酸盐（2mg/mL，乙腈）。这种混合物然后在15℃浴中用3W蓝色LED光照射，直到TLC显示反应完全。然后将溶液用水（20mL）稀释并用MTBE（20mL *3）萃取。将合并的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液（10mL *2）和盐水（10mL）洗涤。有机相浓缩干燥并进行柱层析得到吡啶产物。

主要参考资料

[1] Z. Lu et al. Photoinduced Aromatization of Dihydropyridines. Synthesis 2016, 48, 4221–4227

[2] CN201811305346.7 一种硝苯地平片及其制备方法