50358-63-9/6-氨基-5-溴喹喔啉的合成方法

背景及概述^[1]

6-氨基-5-溴喹喔啉是喹喔啉衍生物的一种重要中间体，其衍生物对原生物有明显的生物活性，类似结构的化合物已被发现是选择性 α2－肾上腺素能受体兴奋剂。目前已经用于合成酒石酸溴莫尼定，是一种新型降眼压药物，主要用于治疗开角型青光眼。

制备^[1]

步骤1、6-硝基喹喔啉（Ⅰ）的制备

乙二醛280mL（2.4mol）逐滴加到溶于3000mL水的4－硝基苯二胺153.1g（1.0mol）的溶液中，滴毕，氮气保护下加热到100℃，保温4h。TLC 跟踪检测至反应完全。冷却，过滤，水洗，二氯甲烷溶解，无水硫酸镁干燥过滤后脱溶浓缩得到橙色固体粉末167.4g，产率95.6％，熔点177～179℃。

步骤2、6-氨基喹喔啉（Ⅱ）的制备

甲醇作溶剂，将6-硝基喹喔啉175.1g（1.0mol）和 Pd／C 催化剂（8∙8g）混合，加入高压釜，置换空气后通入氢气压力2MPa，约3h后，液相色谱检测反应完全，过滤，甲醇洗涤，将棕红色滤液减压脱溶，得砖红色粉末状固体，甲苯重结晶得黄色固体粉末145.9g，产率83.3%，熔点156～157℃。

步骤3、6-氨基-5-溴喹喔啉（Ⅲ）的制备

将Ⅱ29.0g（0.20mol）溶于300mL 二氯甲烷中，缓缓加入 DBDMH28.6g（0.10mol）,机械搅拌，水浴使温度保持在20℃，2h 后过滤回收5，5-二甲基海因，滤液用水洗涤（100mL×3），分离水相，二氯甲烷萃取水相，合并有机相，无水硫酸钠干燥后脱溶得棕黄色固体粉末43.7g,产率97.6％，熔点153～155℃。

参考文献

[1]张利涛,陈奇文,吴长江,张振明,常东亮.6-氨基-5-溴喹喔啉的绿色合成[J].现代化工,2009,29(03):54-56.