49845-33-2/2,4-二氯-5硝基嘧啶的制备

背景及概述^[1][2]

2,4-二氯-5硝基嘧啶，英文2,4-Dichloro-5-nitropyrimidine，CAS:49845-33-2，是一种淡黄色结晶或液体，熔点:28-32℃，沸点:0.9℃/0.5mmHg，闪点:大于110℃，固相合成二氨基嘌呤的中间体，通常使用旋转干燥机生产制成。2,4-二氯-5-硝基嘧啶现有的合成方法中，氯化时用盐酸或氯化亚砜或三氯氧磷或三氯氧磷加缚酸剂，但是氯化用盐酸或氯化亚砜时，氯化能力较低，反应很少，收率很低；氯化用三氯氧磷直接氯化时，反应速度很慢，并有杂质较多，效率非常低。

2,4-二氯-5硝基嘧啶

应用^[3]

制备泛昔洛韦重要中间体：

2,4-二氯-5硝基嘧啶50g(0.259mol)溶解于乙醇600ml，20-30℃搅拌，然后加入2-（2-氨基乙基）丙二醇46.5g(0.390mol)，碳酸钠41g,50-60℃反应12小时，趁热过滤，滤液冷却至0-10℃，逐渐析出浅黄色结晶，过滤，得到2-{2-[(2-氯-5-硝基嘧啶-4-基)氨基]乙基}-1,3-丙二醇56g，收率78%。

制备^[2]

在装有温度计、冷凝器和搅拌的2000ML的四口烧瓶中，投入5-硝基脲嘧啶260克，加入三氯氧磷1000克，升温50℃，控制50℃〜100℃，滴加DMF25克，5min滴完回流，气相跟踪反应液中产品含量95%以上时停反应。

反应结束，减压回收三氯氧磷至有固体析出，冷却下加入600克二氯乙烷，搅拌10分钟，倒到500克冰水中，搅拌分层。

二氯乙烷层加入10克活性炭升温50℃〜70℃，搅拌10〜30分钟，过滤，加入20克无水硫酸钠干燥，回收二氯乙烷，减压蒸馏，得2,4-二氯-5硝基嘧啶成品255克，含量98.5%，收率80%。

主要参考资料

[1]李松, 袁越, 王雄莉, & 焦克芳. (1995). 2,4—二氯—5—硝基嘧啶甲胺化的ab initio研究. 物理化学学报(05), 465-467.

[2] 贾思媛, 王锡杰, 王伯周, 张海昊, & 熊存良. (2008). 4,6-双(5-氨基-3-硝基-1,2,4-三唑-1-基)-5-硝基嘧啶(dantnp)合成工艺改进. 含能材料, 16(3), 251-251.

[3] 张自鹏, 杨新颖, 方浩, Zhang, Zipeng, & Yang等. (2017). 新型嘌呤-8-酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究. 有机化学.