496-49-1 / 古豆碱的提取方法

概述^[1][2]

古豆碱为无色液体，可与水蒸气同挥发，可与酸成盐。呈羰基反应，可与羟胺成肟。从古柯叶提取分离而得，也可以吡咯为原料合成。古豆碱是一种存在于许多植物如曼陀罗、莨菪、烟草和古柯中的生物碱。最近，发现该吡咯烷生物碱是莨胆烷生物碱莨菪碱和东莨胆碱的前体，这两种物质广泛用于许多药物制剂。

制备^[1]

将醛5溶于二氯甲烷，在-30℃下，用DIBAL-H还原得到醛4。无需纯化，与溴化（甲氧基甲基）三苯基反应，并与KO-t-Bu / THF生成甲基乙烯基醚。乙烯醚的随后酸水解得到均醛3。3与甲基溴化镁反应制得化合物2混合比例为2.5：1（hygroline：pseudohygroline）。最后，用Dess-Martin氧化2得到古豆碱。然后将产物用快速柱色谱纯化（己烷-AcOEt = 6：4），分析数据文献一致。对于光学纯的化合物，包括：bp 87–88 ℃（23毫米）;盐酸盐[a] _D +34.0（c = 0.5，H₂O）。综上，完成了高效的6步合成hygrine，总产量的35％。

提取方法^[3]

古柯Erythroxylum coca和E.novo的风干叶（室温生长的植物）0.1~10.0g，粉碎，以95%乙醇（50~300ml）回流提取30min，过滤去掉颗粒物质，减压蒸干。残渣溶于50ml 氯仿并转移至分液漏斗中，以25ml 1.5%柠檬水溶液提取两次，合并水层以1.2mol/L碳酸氢钠调节pH5.5，以25ml 氯仿震荡提取两次出去水相中的可卡因和其他干扰物质，水层以1.2mol/L碳酸氢钠调节至pH7.5后用1.0mol/L NaOH调至pH8.8并使体积接近于150ml，以50ml 氯仿震荡1.5h提取，氯仿层减压蒸至体积1~2ml，用甲醇稀释至10ml，用于HPLC分析。

主要参考资料

[1]化学物质辞典

[2] Enzo B. Arévalo-García, Colmenares J C Q . A short synthesis of (+)-hygrine[J]. Tetrahedron Letters, 2008, 49(25):3995-3996.

[3]靳朝东.用新型HPLC法分析古柯叶中古豆碱[J].国外医药(植物药分册),1996(02):85-86.