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2,4,5-三甲氧基苯甲酸是合成阿考替胺的中间体，性状为白色固体，中文别名为扁桃酸、苦杏仁酸等。目前胃肠动力障碍被认为是功能性消化不良的主要病因，因此促胃肠动力药是目前治疗FD的主要药物。常用的促胃肠动力药有多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、左舒必利，5-HT4受体激动剂莫沙必利、西沙必利和胃动素受体激动剂，以及乙酰胆酯酶（AChE）抑制剂阿考替胺等。其中阿考替胺是一种新型的、全球第一个获批的FD治疗药物。
一种医药中间体2,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法，该方法包括以下步骤：
步骤1、向反应瓶中依次加入4.42g1,2,4-三甲氧基苯、10mlDMF，冰水浴，控制温度10℃，向溶液中滴加含1.47g三氯氧磷的DMF溶液，滴加完毕，混合液加热到60℃搅拌1h；
步骤2、通过TLC中控反应，若反应完全，反应液倾入30ml冷水中，滴加30%氢氧化钾溶液调节pH=7，降温5℃，析晶30min，过滤，洗涤，得2,4,5-三甲氧基苯甲醛；
步骤3、向反应瓶中依次加入5g2,4,5-三甲氧基苯甲醛、1.5gZrO2/MCM-41纳米催化剂、10mol%的硝酸银和50ml乙腈，室温下滴加8.7g30%的过氧化氢溶液滴加完毕，反应体系加热到50℃，反应3h；
步骤4、反应完毕，反应液加入到50ml10%的冷碱液中搅拌，过滤不溶的物质，滤液用浓硫酸调节pH=3.5，用乙酸乙酯萃取(2×50ml)，合并有机相，饱和氯化钠洗涤一次，用硫酸镁干燥，浓缩，用苯和石油醚重结晶，得白色晶体产物2,4,5-三甲氧基苯甲酸。
所述的ZrO2/MCM-41纳米催化剂制备方法如下：
步骤1、50gMCM-41沸石粉末,在500℃下活化,分散到的50ml乙醇中,球磨之后将活化沸石和乙醇的混合物转移到装有20ml氨水的的三口烧瓶中,将温度升高到60℃,加热1h,然后加入的10ml的TEOS，继续搅拌6min，将得到的浆料过滤,用乙醇洗涤3次,最后得到短链改性剂改性的MCM-41滤饼；
步骤2、将0.8molZrO2加入到氢氧化钠1.5mol和无水碳酸钠1.2mol的混合碱溶液里超声30min，上述混合溶液在室温剧烈搅拌下加入50mL到含有硝酸镍0.75mol和硝酸铝0.25mol的盐溶液中得到悬浮液；
步骤3、将步骤1得到的短链改性剂改性的MCM-41滤饼35g重新分散到乙醇中,加入步骤2得到的80ml悬浮液,搅拌反应1h,过滤,乙醇洗涤三次,随后将制备的混合液置于烘箱中110℃脱溶剂2h,得到改性ZrO2/MCM-41催化剂。
CN201510938183.6公开了一种盐酸阿考替胺的合成方法，2,4,5-三甲氧基苯甲酸、氯化亚砜、甲苯、二氯甲烷、2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、吡啶盐酸盐、N,N-二异丙基乙二胺、二环己基碳二亚胺为主要原料，采用一锅法合成重要中间体2-[N-(4,5-二甲氧基-2-羟基苯甲酰基)氨基]-4-(乙氧羰基)-1,3-噻唑乙酸盐，简化了工艺操作过程，缩短了反应周期，同时减少了废液的产生；本发明采用先分离粗品后成盐的方法，除去了大部分的杂质，提高了终产品阿考替胺的质量，减少污染物质的产生达到实现阿考替胺系列产品产业化的目的。
[1]CN201810279852.7一种医药中间体2,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201510938183.6阿考替胺中间体的制备方法