489446-42-6 / 4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸的制备和应用

背景及概述^[1]

4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸是一种有机中间体，可用于制备4-胺甲基苯硼酸类化合物。4-胺甲基苯硼酸类化合物是Suzuki反应常用的底物之一，常被用于合成联苯类化合物，在制药、OLED材料等领域被广泛应用。

制备^[1-2]

报道一、

第一步：向反应瓶中，依次加入160mL水、80mL甲醇、10g氨基甲酸叔丁酯(85.36mmol)、30.4g对甲苯亚磺酸钠(170.72mmol)、12.8g 4-甲酰基苯硼酸(85.36mmol)和6.5mL甲酸，室温下反应36h后，抽滤得到粗品，经水洗、甲基叔丁基醚洗，干燥后得到白色固体。接着将白色固体以及600mLTHF加入反应瓶中，开启搅拌加入99.5g碳酸钾(720mmol)，加热升温至60℃反应15h，冷却后，经硅藻土过滤，浓缩蒸除溶剂得到亚胺中间体15.14g，收率71.2％；

第二步：将15.14g亚胺中间体(60.78mmol)溶于150mL甲醇中，分批加入4.6gNaBH4(121.56mmol)，室温反应过夜，减压浓缩得到还原中间体。还原中间体用1.0M柠檬酸水溶液调至pH＝5-6，乙酸乙酯萃取，有机相经水洗、干燥后得到4-(N-Boc-胺甲基)苯基硼酸。

报道二、

将二碳酸二叔丁酯（3.5g，16mmol）和三乙胺（13ml，9.4mmol）加入到搅拌着的4-氨基甲基苯基硼酸（3g，16mmol）在四氢呋喃（100ml）中的溶液中。 将反应在回流下搅拌1小时，然后蒸发溶剂并将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。 有机相在减压下浓缩，得到4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸(2.67g，10.6mmol)，为白色固体。

应用^[1]

用4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸制备4-(N-BOC-氨甲基)苯基硼酸的方法如下：

将4-(N-Boc-胺甲基)苯基硼酸加入反应瓶，接着加入100mL 3.0M氯化氢/乙酸乙酯溶液()中，室温搅拌2h，抽滤得到4-胺甲基苯硼酸盐酸盐10.18g，收率89.4％。1HNMR(D2O,400MHz)δ7.81-7.75(d,2H),7.33-7.24(d,2H),5.22(s,2H).

本方法与现有技术相比具有以下优点：反应过程通过与4-甲酰基苯硼酸缩合成亚胺，然后硼氢化钠还原，最后脱保护成盐的方式，避免了文献的直接高压氢化，收率有明显提高，同时工艺重现性好。

参考文献

[1] [中国发明] CN202011567364.X 一种4-胺甲基苯硼酸盐酸盐的合成方法

[2] PCT Int. Appl., 2007071638, 28 Jun 2007