4876-59-9/4-二甲氨基哌啶二盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

4-二甲氨基哌啶二盐酸盐可用作医药化工合成中间体。4-二甲氨基哌啶二盐酸盐是一种重要的精细化工中间体，可作为溶剂和有机合成试剂，在农药、医药和有机合成等领域有着较为广泛的作用。如果吸入4-二甲氨基哌啶二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-二甲氨基哌啶二盐酸盐可用作医药化工合成中间体。如可用于制备Gedatolisib 中间体(4-氨基苯基)(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲酮，化学名称为1-(4-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-羰基)苯 基)-3-(4-(4,6-二吗啉代-1,3,5-三嗪-2-基)苯基)脲，是由辉瑞研发的一种高度有效的双重PI3Kα，PI3Kγ和mTOR抑制剂，用于治疗急性骨髓性白血病，现处于临床三期，同时该化合 物用于治疗实体瘤处于临床I期。(4-氨基苯基)(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)甲酮制备步骤包括：

(a)在含酸的有机溶剂中，催化剂作用下，式9的化合物4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯与二甲胺盐酸盐经还原胺化反应生成式10的化合物4-(二甲基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；

(b)在含盐酸的有机溶剂中，式10的化合物4-(二甲基氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯脱 Boc保护基生成式11的化合物N,N-二甲基哌啶-4-胺盐酸盐（4-二甲氨基哌啶二盐酸盐）；

(c)有机溶剂中，式11的化合物N,N-二甲基哌啶-4-胺盐酸盐与4-硝基苯甲酰氯反 应生成式12的化合物(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)(4-硝基苯基)甲酮盐酸盐；

(d)有机溶剂中，氢气及催化剂条件下，式12的化合物(4-(二甲基氨基)哌啶-1- 基)(4-硝基苯基)甲酮盐酸盐经催化氢化还原生成式III的化合物(4-氨基苯基)(4-(二甲 基氨基)哌啶-1-基)甲酮；

主要参考资料

[1] CN201810194841.9Gedatolisib的制备方法及中间体