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487-89-8/3-吲哚甲醛的主要制备方法

背景及概述[1]

3-吲哚甲醛的化学结构式如下所示,其分子式为C9H7NO,相对分子量为145.161。经报道,3-吲哚甲醛具有一定的抗菌、抗炎和抗肿瘤的生物活性,此外,3-吲哚甲醛还是一种重要的医药和有机中间体,可以用于合成许多具有生理和药理活性的化合物,例如吲哚乙酸、吲哚美辛等。3-吲哚甲醛目前的主要来源之一是化学合成,但化学合成过程比较复杂,涉及有毒有害试剂多,且得率有限;另一途径是从天然的植物中提取,同样也存在提取过程繁琐,收率不高的问题。目前,从皱瘤海鞘中提取分3-吲哚甲醛的方法还未见报道。

制备[1-2]

方法1:一种从皱瘤海鞘中分离1-氢-3-吲哚甲醛的方法,包括:

1)取皱瘤海鞘,用乙醇浸提得到乙醇粗提物;乙醇粗提物用甲醇溶解后过滤,滤液浓缩得到粗提物溶液,按粗提物溶液与正相硅胶体积比为1:4~8的比例,用100~200目的正相硅胶进行柱层析;以二氯甲烷-甲醇混合液作为洗脱液,且依次按100%二氯甲烷→0.5~1.5%甲醇→8~12%甲醇→45~55%甲醇→100%甲醇进行梯度洗脱,每一梯度洗脱1~7个柱体积,分别收集每个柱体积的洗脱液,浓缩至干,进行TLC分离;所述TLC分离条件为:硅胶G254薄层板,展开剂为体积比8~12:1的二氯甲烷-甲醇混合液;

2)取步骤1)TLC中Rf值为0.15~0.25的组分,合并后进行反相固相萃取分离,采用BondElutC18固相萃取柱,真空固相萃取装置,湿法上样,以甲醇-水混合液作为洗脱液,且依次按100%水→25~35%甲醇→65~75%甲醇→100%甲醇进行梯度洗脱,每一梯度洗脱1~7个柱体积,收集各梯度的洗脱液,得到100%水组分、25~35%甲醇组分、65~75%甲醇组分、100%甲醇组分;

3)取步骤2)中得到的25~35%甲醇组分,浓缩至干,得到粗品;

4)取步骤3)中得到的粗品,用甲醇配置成0.8~1.2mg/ml,采用HPLC进行纯化;HPLC条件为:固定相:HPLC半制备柱ODS-A,20×250mm,柱内径5μm;流动相:45~55%甲醇;流速:6~10ml/min;进样量:0.95~1.05ml;检测器:检测波长:210nm和254nm;收集12~18min大峰出现时的洗脱液,浓缩,即得3-吲哚甲醛。

方法2:3-吲哚甲醛的合成:在烧瓶中加入邻甲基苯胺(10g,93mmol),10毫升DMF,在0℃条件下,缓慢滴加制备好的20毫升Vilsmeier试剂。滴加完毕后室温(即25℃左右)搅拌1小时。然后升温到85℃,加热反应5小时。检测反应完毕,加入饱和的碳酸钠溶液,直至呈碱性,有大量固体析出,过滤,干燥得到固体12.4克,收率96%。所得产物的熔点198-199℃。1HNMR(DMSO-d6)12.14(1H,broad),9.95(1H,s),8.30-8.09(2H,m),7.56-7.20(3H,m);13CNMR(DMSO-d6)185.34,138.85,137.43,124.49,123.84,122.50,121.20,118.54,112.80。

主要参考资料

[1] CN201510336497.9一种从皱瘤海鞘中分离1-氢-3-吲哚甲醛的方法

[2] CN201510336497.9一种从皱瘤海鞘中分离1-氢-3-吲哚甲醛的方法