4818-59-1/异呋塞米的制备方法

背景及概述^[1]

呋塞米是一种利尿药，主要抑制肾脏的髓袢升支髓质部和皮质对Cl-和Na+的再吸收，促进Cl-、Na+、K+和水分的大量排出而利尿。临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水以及肺水肿、脑水肿、急性肾衰竭或血管壁障碍所引起的周围性水肿等。目前，呋塞米已制成各种药物剂型用于临床治疗，其中，以注射用呋塞米最为常用，市场需求量大，其适应症包括：(1)水肿性疾病，包括充血性心力衰竭肝硬化肾脏疾病(肾炎肾病及各种原因所致的急慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿；(2)高血压，在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用；(3)预防急性肾功能衰竭，用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会；(4)高钾血症及高钙血症；(5)稀释性低钠血症，尤其是当血钠浓度低，120mmol/L时；(6)抗利尿激素分泌过多症(SIADH)；(7)急性药物毒物中毒，如巴比妥类药物中毒等。在药物制剂生产过程中，注射用呋塞米被制成呋塞米冻干粉针剂。现有的呋塞米冻干粉针剂的制备方法包括：采用呋塞米、辅料和注射用水，经冻干制成呋塞米冻干粉针剂。在冻干过程中，水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质的物理、化学性能和形状基本不变，有效成分损失小，密封保存周期长。异呋塞米为呋塞米衍生物。

制备^[2]

异呋塞米制备如下：

将化合物1溶于1mL化合物2中，加热至10OC，并通过TLC监测直至完成。如TLC所示，反应完成后，将反应物从热源中移出。剩下浅黄色的粘稠物，含有晶体。向该混合物中加入1MHCl，并将其搅拌10分钟。此时，沉淀从溶液中掉出，随后将其过滤以产生纯产物，如NMR所示。1HNMR：8.25（s，1H），7.5-7.2（m，5H），6.71（s，1H），4.54（s，2H），4.0（s，1H），3.3（s，2H）。

主要参考资料

[1] CN201510366808.6 一种呋塞米冻干粉针剂的制备方法

[2]AQUAPORINMODULATORSANDMETHODSOFUSINGTHEMFORTHETREATMENTOFEDEMAANDFLUIDIMBALANCE