478183-58-3/FMOC-L-3-氯酪氨酸的制备

背景及概述^[1][2]

3-氯酪氨酸(3-chlorotyrosine，3-CT)是一种次氯酸介导的特异性氧化应激标志物，是蛋白质酪氨酸残基受到次氯酸氧化后，苯环第3 位上的氢原子被氯原子取代的修饰产物。与另一种被广泛使用的脂质过氧化的标志物丙二醛(MDA)相比，3-CT 不仅能明确指出氧化应激的诱导源，而且更能直接反映出氨基酸抑或蛋白质氧化损伤的程度。此外，与强氧化剂次氯酸相比，体内3-CT 具有相对较高的稳定性，因而非常适用于作体内氨基酸抑或蛋白质氧化损伤程度评价的标志物。已有研究表明在诸如动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)、败血症、血管炎等多种和炎症相关的疾病中，3-CT 水平异常升高，经治疗后可显著降低。因此3-CT 可用作临床上判断疗效和预后的指标。

FMOC-L-3-氯酪氨酸为3-氯酪氨酸衍生物，中文别名(S)-2-(((9h-葱-9-基)甲氧基)羰基氨基)-3-(3-氯-4-羟基苯基)丙酸，CAS号478183-58-3，化学式C₂₄H₂₀ClNO₅。分子量437.87200。FMOC-L-3-氯酪氨酸是一种重要的化工原料和药物中间体。如果吸入FMOC-L-3-氯酪氨酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

制备 ^[2]

Fmoc-L-3-氯酪氨酸的合成步骤如下：将3-氯酪氨酸（113.5g，526mmol）加入装有机械搅拌器和温度探针的圆底烧瓶中。将3-氯酪氨酸溶于二恶烷：水=2：1（500mL）的溶液中。加入碳酸钠（55.8g，526mmol），并将溶液在冰浴中冷却至0℃。将Fmoc-OSu（177.5g，526mmol）溶解在二恶烷（300mL）中并在0℃下一次性加入到溶液中。将反应在0℃下搅拌5小时。使反应温热至0℃。室温过夜。浓缩反应物直至达到100mL的体积。加入0.5M硫酸氢钾直至pH为3.使用直接置于混合物中的pH试纸（0-14）测定pH。通过与包含在pH试纸中的图表进行比较来确定pH。将溶液用乙酸乙酯（3×500mL）萃取。合并有机层并用水（500mL）和盐水（500mL）洗涤。然后将有机层用硫酸钠洗涤并浓缩至恒定的8（真空下），得到Fmoc-L-3-氯酪氨酸，为浅米色固体。（204克，95％纯度）。

主要参考资料

[1] 卢燕雯, 李海明, 忻菁, 等. 高效液相色谱法测定人血浆 3-氯酪氨酸浓度[J]. 中国临床药学杂志, 2009 (4): 213-216.

[2] Amedio, John C.; Caravan, Peter D.; Jacques, Vincent; Zhou, Kevin L.; Levy, Stuart; Kalogeropoulos, Shirley; Greenfield, Matthew Patent: US2006/155120 A1, 2006 ; Location in patent: Page/Page column 26; 27 ;