4780-79-4 / 1-萘甲醇的制备方法

背景及概述^[1]

1-萘甲醇为一种伯醇，是一类重要的有机化合物，不仅是重要的药物中间体，而且在香料、食品等方面应用十分广泛。传统的方法中，可以使用高温高压加氢，加入硼氢化钠等无机还原剂，或者使用甲酸和甲酸钠来制备伯醇，这些方法存在安全隐患，以及产生大量的废料，对环境造成一定的污染。近几年来，使用异丙醇作氢源来制备，异丙醇是一种廉价、安全、无毒的氢给体，这种方法受到了广泛的关注。但是在反应过程中需要加入强碱或者弱碱。因此，从有机合成的角度，发展一类新的有机金属催化剂，通过使用廉价、安全、无毒的异丙醇作氢源和溶剂，反应中无需使用碱，能够在环境友好和温和的状态下来催化这类反应有重要的意义。

制备方法^[1]

方法1：将1-萘甲醛(158mg，1.0mmol)、cat.[Ir](1.1mg，0.002mmol，0.2mol％)和异丙醇(5mL)依次加入到25mL克氏管中，N2保护，82℃反应6h。冷却到室温，旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：95％

1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.57-7.50(m，3H)，7.45(t，J＝7.6Hz，1H)，5.17(s，2H)，1.74(brs，1H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)δ136.2，133.7，131.1，128.6，128.4，126.2，125.8，125.3，125.2，123.6，63.4.

方法2：在惰性气体N2氛围下，向经过脱水脱氧处理后的反应瓶中加入1-萘甲酸(85.4mg，0.5mmol，用移液枪加入频哪醇硼烷(289μL，2mmol)，在室温下反应12小时，将反应移出手套箱，以均三甲氧基苯(83.42mg，0.5mmol）为内标，用CDCl3溶解，搅拌10分钟，取样，配核磁。经计算1H产率为91%。产物的核磁数据：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.02(d，1H，ArCH)，7.80-7.82(m，2H，ArCH)，7.75(d，1H，ArCH)，7.38-7.48(m，3H，ArCH)，5.37(s，2H，OCH2)，1.23(s，36H，CH3)。向取样剩余物中加入1g硅胶，以3mL甲醇为溶剂，50℃下反应3h，将硼酸酯进一步水解为醇，反应结束后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，通过硅胶（100-200目）柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷（1：5）混合物作为洗脱剂，得到纯的1-萘甲醇，分离产率为91%。产物的核磁数据：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.02(d，1H，ArCH)，7.80-7.82(m，2H，ArCH)，7.73(d，1H，ArCH)，7.38-7.48(m，3H，ArCH)，5.01(s，2H，CH2)，2.31(brs，1H，OH)。

主要参考资料

[1] CN201710683922.0一种合成伯醇的方法

[2] CN201811585437.0 一种由芳香族羧酸的无催化反应制备醇化合物的方法