477600-75-2 / 托法替布的临床应用

托法替布(Tofacitinib，Xeljanz)是一种JAK抑制剂，通过抑制剂JAK通路降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活，从而降低多种慢性炎症反应。该药由美国制药巨头辉瑞(Pfizer)公司研发，于2012年11月6日被美国FDA批准用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎(RA)，成为全球首个被批准治疗类风湿性关节炎的JAK抑制剂。

托法替布作用机制

托法替布通过抑制细胞内 JAK 信号通路传导，抑制免疫细胞活化及促炎症细胞因子的释放，直接或间接抑制了包括 IL-6、TNF-a 等多个促炎症细胞因子的产生及效应，阻断炎症的级联放大反应，使 RA 患者体内促炎症细胞因子水平呈指数级下降，从而达到治疗 RA 的目的。

临床应用

托法替布在改善类风湿性关节炎(RA)患者症状和延缓关节破坏方面显著的疗效，成为广泛用于临床治疗类风湿性关节炎的又一新型武器。截止至目前，托法替布已在全球80多个国家获得批准用于用于治疗中度到重度的类风湿性关节炎，并已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为优先治疗药物，包括欧洲抗风湿病联盟、美国风湿病学会和亚太风湿病学学会联盟。

临床三期试验(OPT Compare)的数据结果显示，中至重度慢性斑块状银屑病或银屑病关节炎患者以5mg或10mg剂量使用托法替布时，其与辉瑞制药自己的重磅炸弹级药物依那西普一样有效。在另一项试验OPT Retreatment中，托法替布的两种剂量均达到了主要疗效终点。

托法替布减少了中度至重度溃疡性结肠炎(UC)的疾病症状，同时诱导了疾病的缓解。更为重要的是，托法替布在既往已接受肿瘤坏死因子抑制剂(TNFis)治疗的患者群体和既往未接受TNFis治疗的患者群体中均表现出治疗受益。而且，托法替布早在第2周(2个研究的首个评估时间点)就表现出改善疾病症状的疗效。

因此，除了强直性脊柱炎外，托法替布还在类风湿性关节炎、银屑病及其关节炎、溃疡性结肠炎和系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的治疗中都具有显著的治疗效果。不良事件发生相关的研究结果显示，托法替布治疗的安全性好，相关的严重感染发生率低于TNF抑制剂治疗的总体情况(2.93/患者年 vs. 4.9/患者年)。