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Ν,Ν-二甲基甲酯胺二甲缩醛,英文名为N,N-Dimethylformamide dimethyl acetal,缩写为DMF-DMA。N,N-二甲基甲酯胺二甲缩醛有着广泛的用途,是合成杂环化合物的重要中间体,亦是一种良好的甲基化试剂和醋化脱水剂,特别是其作为医药合成中间体,可用于1,2,3-三酬类、哇诺酬类药物、氧氣沙星、米力农等药物的合成。
Ν,Ν-二甲基甲酯胺二甲缩醛的合成早期采用SOCh和P0C13等氯化试剂使甲酯胺氯化生产二氯化胺,二氯化胺再与甲醇钢反应生成N,N-二甲基甲酯胺二甲缩醛,但是该类反 应复杂、产率较低(10%-40% ),产生废料较多,经济效益和环境效益不好。近年来,N,N-二 甲基甲酯胺二甲缩醛的合成主要是利用N,N-二甲基甲酯胺(DMF)和硫酸二甲醋反应生成亚 胺络合物(第一步反应),亚胺络合物再与甲醇钢反应得到N,N-二甲基甲酯胺二甲缩醛(第 二步反应),该方法原料便宜、操作简单,其产率高低主要由第二步反应决定。国内学者对该方法生产N,N-二甲基甲酯胺二甲缩醛进行了一些研究。
陈梅赞等人采用固体甲醇钢悬浮在石油酸中,反应生成产物N,N-二甲基甲酯胺二甲缩醛,产物N,N-二甲基甲酯胺二甲缩醛溶于石油酸中,产率在65 %左右(N,N-二甲基甲酯胺二甲缩醛的制备,山东化工,2002)。潘毅等人采用液体甲醇钢,蒸除甲醇,然后加入石油酸,产率有所提高,但是第二步反应中仍然采用石油酸作为溶剂,反应时需要控制温度0°CW下,反应条件苛刻(N,N-二甲基甲酯胺二甲缩醛制备工艺优化,精细化工中间体,2008)。因此,开发一种反应条件溫和、产率较高的 N,N-二甲基甲酯胺二甲缩醛合成方法具有重大意义。
一种N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛的合成方法,其特征在于,所述的合成方法是先以 N,N-二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯反应生成亚胺络合物,再将亚胺络合物与分散在有机溶剂 中的固体甲醇钠反应得到N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛; 所述的有机溶剂为异构烷烃、溶剂油、白油中至少一种。
根据权利要求1所述的N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛的合成方法,其特征在于,亚胺络 合物与分散在有机溶剂中的固体甲醇钠反应的温度为20-30°C。
3. 根据权利要求2所述的N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛的合成方法,其特征在于,包括以 下步骤: (1) 将N,N-二甲基甲酰胺加热至60-80°C,保温,滴加硫酸二甲酯,滴加结束后反应2-5h,得到亚胺络合物,冷却至室温,备用;其中,N,N-二甲基甲酰胺和硫酸二甲酯的摩尔比为 1:1; (2) 将固体甲醇钠分散在有机溶剂中,调节温度至20-30°C,保温,滴加亚胺络合物,滴 加结束后反应l_3h,过滤,滤液在常压下分馏,收集105-108Γ馏分,得到N,N-二甲基甲酰胺 二甲缩醛;其中,甲醇钠和亚胺络合物的摩尔比为1:1; 所述的有机溶剂为异构烷烃、溶剂油、白油中至少一种。