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环戊烷甲酸甲酯是一种重要的医药中间体，如其可用于制备鲁索利替尼。鲁索利替尼(Ruxolitinib)，由美国Incyte公司开发的一种可口服给药的选择性JAK1/JAK2激酶抑制剂，是2011年11月被美国FDA批准的首个用于骨髓纤维化治疗的药物(商品名Jakafi)，被授予罕见病药物资格，并于2012年8月由诺华公司获欧盟批准上市(商品名为Jakavi)。
制备环戊烷甲酸甲酯：在25°C，向环戊烷甲酸(5.0g，43.8mmol)的二氯甲烷(30mL)和甲醇(10mL)溶液加入(三甲基硅烷基)重氮甲烷(2.0M的己烷溶液，109mL，219.0mmol)。加入后，将溶液在25°C搅拌2h，然后在减压下浓缩，得到环戊烷甲酸甲酯(5g，89％)，为黄色油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.67(s，3H)，2.77–2.71(m，1H)，1.90–1.87(m，2H)，1.81–1.70(m，4H)，1.59–1.57(m，2H).
环戊烷甲酸甲酯可用于制备1-甲基环戊烷甲酸甲酯：在-70°C，向二异丙基胺(7.9g，78.0mmol)的四氢呋喃(80mL)溶液加入正丁基锂(2.5M的己烷溶液，31.2mL，78.0mmol，)。将混合物在-70°C搅拌0.5h，然后加入环戊烷甲酸甲酯(5.0g，39.0mmol)。加入后，在-70°C搅拌再持续0.5h，加入碘甲烷(7.3mL，117.0mmol)。将得到的混合物在20°C搅拌12h并通过加入饱和的氯化铵水溶液(100mL)淬灭。将溶液用乙酸乙酯萃取(3x50mL)。将合并的有机层用盐水(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到粗1-甲基环戊烷甲酸甲酯(5.5g，99％)，为黄色油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.67(s，3H)，2.11–2.05(m，2H)，1.69–1.66(m，4H)，1.48–1.45(m，2H)，1.24(s，3H).
CN201410708821.0公开一种鲁索利替尼中间体的合成方法，首先由环戊烷甲酸甲酯和乙腈催化反应制备3-环戊基-3-氧代丙腈，然后3-环戊基-3-氧代丙腈经过酶催化不对称还原生成手性醇(S)-3-环戊基-3-羟基丙腈；(S)-3-环戊基-3-羟基丙腈再通过Mitsunobu反应和4-溴吡唑偶联得到鲁索利替尼中间体(3R)-3-(4-溴-1H-吡唑-1-基)-3-环戊烷丙氰；该合成方法具有路线简短、成本低、条件温和、立体选择性好、适合工业化大生产的优点。
[1] CN201410708821.0一种鲁索利替尼中间体的合成方法
[2] CN201680039261.1二环内酰胺和其应用方法