4595-61-3/嘧啶-5-羧酸的制备

背景及概述^[1[2]

嘧啶-5-羧酸中文别名5-嘧啶羧酸、5-嘧啶羧酸，CAS号4595-61-3，化学式C₅H₄N₂O₂。分子量124.09700。密度.403 g/cm3，熔点259 °C，沸点318.7ºC at 760 mmHg，折射率1.578。2嘧啶-5-羧酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入嘧啶-5-羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备及应用^[1]

在室温温度下将19.50ml（149mmol）乙基嘧啶-5-羧酸乙酯在40ml 4摩尔氢氧化钠溶液中振荡0.1小时，然后加入40ml 4摩尔浓度的盐酸溶液。将形成的沉淀抽滤，用石油醚洗涤并干燥的产品嘧啶-5-羧酸。产量：14.80克（理论值的80％）。

嘧啶-5-羧酸可进一步用于制备如下化合物：

反应步骤为：1）合成嘧啶-5-甲酰氯。将7.50g（60mmol）嘧啶-5-羧酸在50ml亚硫酰氯和0.5ml二甲基甲酰胺中于70℃搅拌4小时。将反应混合物蒸发至干，并用甲苯再次蒸发数次。得产品嘧啶-5-甲酰氯，产量7.80克（理论值的72％）。2）将5.02g（74mmol）咪唑溶解在150ml二氯甲烷中并冷却至-5℃。滴加溶解在50ml二氯甲烷中的4.40g（25mmol）嘧啶-5-甲酰氯盐酸盐和2ml二甲基乙酰胺。将反应混合物在环境温度下搅拌2.5小时。冷却后，用水萃取。将有机相干燥并蒸发至干。产量：2.50克（理论值的51％）。

主要参考资料

[1]Maier, Udo; Grauert, Matthias; Hoffmann, Matthias; Hoenke, Christoph; Joergensen, Anne T.; Pautsch, Alexander; Brandl, Trixi; Breitfelder, Steffen; Scheuerer, Stefan; Erb, Klaus; Pieper, Michael; Pragst, Ingo Patent: US2007/259855 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 17-18 ;