455-36-7 / 3′-氟苯乙酮的制备

背景及概述

3'-氟苯乙酮，又名间氟苯乙酮，是一种常用的药物合成中间体，

制备^[1-2]

方法一、

将催化剂[(IPr)AuCl](3.1mg,0.5mol％)、3-氟苯乙炔(1mmol)、甲醇(1ml)和水(0.5ml)依次加到25ml反应器中。反应混合物在110℃下反应6小时后，冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂，然后通过柱层析(展开剂：石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物，产率：97％。¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ7.74(d,J＝7.10Hz,1H,ArH), 7.63(d,J＝8.90Hz,1H,ArH),7.45(q,J＝7.10Hz,1H,ArH),7.30-7.24(m,1H,ArH),2.60 (d,J＝0.85Hz,3H,CH3)；¹³CNMR(125MHz,CDCl3)δ196.47,162.62(d,JC-F＝245.65Hz),138.99(d,JC-F＝5.8Hz),130.55(d,JC-F＝7.47Hz),123.94,119.84(d,JC-F＝ 22.00Hz),114.63(d,JC-F＝22.63Hz),26.35

方法二、

赵昊昱报道了用间溴氟苯(2)与镁丝制得格氏试剂后，经乙酰化、水解制得3'-氟苯乙酮，即化合物1(图1)， 并对原料配比、溶剂用量、反应时间及温度等条件进行了优化。制备格氏试剂时，先加入少许碘可明显缩短反应诱导期；2 的滴加和总反应时间宜分别控制在4h和6h， 因为虽然延长反应时间有利于提高原料转化率，但易形成苯环的二聚体副产物。实验表明，溶剂用量与产率关系较大，当 2 在 THF 中浓度低于 2.1mol/L 时转化率较高。所确定的最佳条件为：以 THF 为溶剂，投料比为 2∶镁丝∶乙酸酐＝ 1∶1∶1.1(摩尔比)， 于40～45℃反应 4h 后升温至 55～65℃再反应 2h， 于 0～5℃乙酰化30min，反应总收率 55％，纯度 99.1％ (GC 法) 。

举例：干燥四口烧瓶中加入THF(300ml)和镁丝(85.5g)，滴加 2(8.8g， 0.05mol)， 搅拌下加入少许碘引发反应，控温于40～45℃再加入 2(604g，3.45mol)的THF(1.4L)溶液，约 4h 滴毕。 再于55～65℃反应2 h，得到格氏试剂溶液。

乙酸酐(393g，3.85mol)的 THF(350ml)溶液于0℃滴加如上所得格氏试剂，滴毕于 0～5℃反应30min。20℃以下加水(500ml)， 搅拌至液体澄清。静置分层， 有机相常压蒸除 THF 后用水洗除剩余THF， 剩余物减压收集 81℃/1.2kPa 馏分， 得到淡黄色液体 1(266.5g，55.2％)，纯度 99.1％ (GC 法)。

主要参考资料

[1] CN201510103316.8 一种炔水解合成酮的方法

[2] 赵昊昱.间氟苯乙酮的制备[J].中国医药工业杂志,2005(02):11.