4533-95-3 / 2-氯-5-硝基苯磺酰氯的制备和用途

简介

2-氯-5-硝基苯磺酰氯属于芳香烃的衍生物，由于其官能团含有硝基、卤素以及磺酰氯，可以很容易与其他的化合物发生反应，所以2-氯-5-硝基苯磺酰氯是制备精细化学品和原料药非常重要的有机中间体。

制备^【1】

250ml三口瓶中加入盐酸(100mL)和2-氯-5-硝基苯胺(10g)，搅拌溶解后降温至0℃左右，缓慢滴加亚硝酸钠水溶液(6.0g在50mL水中)，滴加完毕保温0℃搅拌1小时。然后将上述获得的重氮离子溶液缓慢地添加到用二氧化硫气体预先饱和的二水合氯化铜(5g)在乙酸(500mL)中的冰浴冷却混合物中，保温0℃搅拌反应混合物1小时，然后在剧烈搅拌下缓慢地将其分批加入冰水中。过滤收集分离的固体，用水淋洗，并在真空下干燥，得到所需产物37，奶油色粉末(8.2g，55％)。 1H NMR (500 MHz, DMSO-4): δ 8.61 (d, / = 3 Hz, IH), 8.16 (dd, J1 = 9 Hz, J2 = 3 Hz, IH), 7.70 (d, / = 9 Hz, )。

用途^【2-3】

制备2-氯-N-甲基-5-硝基-苯磺酰胺

将甲胺盐酸盐(1.0mmol)和三乙胺(2mmol)溶解在二氯甲烷(1.0ml)中，冰水浴降温后滴加溶解在二氯甲烷(1.5ml)中的2-氯-5-硝基苯磺酰氯1.2(1mmol)溶液，并在室温下搅拌反应1小时。将反应粗产物用二氯甲烷(20ml)稀释并用氯化铵饱和溶液(20ml)洗涤，上层水层用二氯甲烷(2x20ml)萃取两次。合并有机层用无水硫酸钠干燥后减压浓缩至干。通过硅胶快速色谱法纯化得到纯的目标化合物（产率56%)。表征：Rt = 1.62 min； MS (ESI) m/z：249.3 [M-H]-。[MH]- 计算：250。 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d (0407) 8.61 (d, J = 2.7 Hz, 1H) , 8.45 (dd, J = 8.7, 2.8 Hz, 1H) , 8.11 ( q, J = 4.4 Hz, 1H), 2.53 (d, J = 4.7 Hz, 3H)。

制备2-氯-5-硝基-苯亚磺酸钠盐

将0.6mol亚硫酸氢钠溶于200ml冰水中，用10%氢氧化钠溶液调节pH至6.95-7.05，控制溶解温度至8-9℃，然后用时1-1.5h缓慢加入2-氯-5-硝基苯磺酰氯，同时用10%氢氧化钠溶液调节pH至6.95-7.05。反应至pH稳定在6.95-7.05将pH调至8.5，过滤反应液，纯化水洗涤滤饼，得800ml红棕色溶液，在红棕色溶液中加入130g氯化钠搅拌析晶，过滤干燥，得白色片状结晶产物，收率为92.5-93%；

参考文献

【1】WO2010/123960,2010,A2

【2】WO2020/202072,2020,A1

【3】CN112778172,2021,A