4521-33-9/5-硝基噻吩-2-甲醛的合成方法

概述^[1]

噻吩类化合物具有抗菌消炎、抗病毒和解痉挛等药理学活性,研究它们与牛血清白蛋白(BSA)的作用对其药代动力学的认识和开发新药具有重要意义。5-硝基噻吩-2-甲醛是有机合成中的一种重要的中间体，它可作为药物中间体应用于医药工业，还可作为原料,合成系列硝基噻吩类席夫碱。

合成方法^[1]

一种5-硝基噻吩-2-甲醛的合成方法:用亚铜盐或钯盐以及含N,Р配体作催化剂，在0一150℃于偶极溶剂中5-卤代-2-硝基苯甲醛与仲胺偶联反应合成5-硝基噻吩-2-甲醛。

所述的仲胺为二经基仲胺或环状仲胺；亚铜盐催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜；钯盐催化剂为氯化钯、溴化钯、碘化钯或乙酸钯；

含N,P配体为三经基膦、2,2-联二吡啶或1,10-菲罗啉；偶极溶剂为N,N-二甲基甲绊胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚矾、六甲基磷酰三胺或乙腈；仲胺与5-卤代-2-硝基苯甲醛物质的量的比例在0.5-10之间，最好是1-2之间。反应温度最好是在60℃至120℃进行；反应在亚铜盐或钯盐及配体的共同催化下进行时，亚铜盐或钯盐的用量为5-卤代-2-硝基苯甲醛物质的量的0.01-0.1倍，而配体用量为亚铜盐或钯盐物质的量的1.0-1.5倍。

制备方法^[1]

方法一：将0.1mol5-氯-2-硝基苯甲醛、0.005mol 乙酸钯、0.006mol 1,10-菲罗啉溶于20 mL N, N-二甲基甲酰胺中，然后滴加0.15mmol 六氢吡啶，60℃搅拌24小时后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重结晶得5-硝基噻吩-2-甲醛，产率63%。

方法二：将0.1mol5-溴-2-硝基苯甲醛、0.005mol乙酸钯、0.006mol 1,10-菲罗啉在惰性气氛下溶于20 mL二甲基亚矾中，然后滴加0.15mmol吗啡啉，80℃搅拌24小时后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重结晶得5-硝基噻吩-2-甲醛，产率50%。

方法三：将0.1mol5-氟-2-硝基苯甲醛、0.005 mol碘化钯、0.006mol 2, 2-联二吡啶溶于20 mL N,N-二甲基乙酰胺中，然后滴加0.2 mmol六氢吡啶，60℃搅拌24小时后,倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重结晶得5-硝基噻吩-2-甲醛，产率64%。

参考资料

[1]张冉等. "新型硝基噻吩类席夫碱的合成、表征及与BSA相互作用的研究." 中国化学会第30届学术年会摘要集-第九分会:有机化学.