452-72-2 / 4-氟-2-甲基苯酚的制备和应用

背景及概述^[1]

4-氟-2-甲基苯酚是一种有机中间体，可由4-氟-2-甲基苯胺为原料，通过重氮化反应制备得到。4-氟-2-甲基苯酚可用于制备2-溴-4-氟-6-甲基苯酚。2-溴-4-氟-6-甲基苯酚，英文名称:2-bromo-4-fluoro-6-methyl phenol，CAS：1572185-50-2，分子式:C7H6BrFO，为非常重要的杀菌剂和医药中间体。

制备^[1]

向250mL反应瓶中加入水70g和浓硫酸26g(注意放热，将浓硫酸缓慢加入水中，下同)，室温边搅拌边加入17.5g4-氟-2-甲基苯胺，有白色固体产生，升温至100～105℃，完全溶解，降温至0℃；慢慢滴加44.5g亚硝酰硫酸，控制温度在-5～5℃，滴完后保温2h反应液澄清，得到重氮液。在另250mL反应瓶中加入水66g和浓硫酸19g，升温至110℃，滴入上述制备的重氮液，控制滴加速度，边滴加边水汽蒸馏，使油滴不断蒸出，温度控制在110℃～115℃；滴加完毕后继续蒸馏2小时，直至无油滴蒸出；分出油层，加入11.1g含量1％氢氧化钠水溶液洗涤，分出油层，顶温80～90℃ 10mmHg精馏，得产品4-氟-2-甲基苯酚14.8g，GC:99.5％，收率为83％。

应用^[1]

4-氟-2-甲基苯酚制备2-溴-4-氟-6-甲基苯酚的方法如下：

将443g二氯甲烷投至2L反应瓶内，搅拌下投入110.6g4-氟-2-甲基苯酚和332g水，控制-10～5℃滴加75g溴素，滴加过程中放热用水浴降温，滴加完毕控制温度-10～5℃滴加68.9g双氧水，滴加完毕搅拌保温1h，取下层油层分析(GC原料无检出)，控制温度20-30℃分层，下层油层先常压浓缩，然后减压蒸馏，控制油温缓慢升到80℃真空0.09Mpa不流液，向釜内加入600g乙醇升温到78℃回流0.5h，然后降温到10～20℃过滤，滤饼30～50℃真空0.09Mpa干燥10h，得到172g2-溴-4-氟-6-甲基苯酚，气相测含量99.3％，收率95％

参考文献

[1] [中国发明] CN202010821438.1 2-溴-4-氟-6-甲基苯酚的制备方法