452-35-7 / 乙氧苯噻唑胺

背景及概述^[1][2]

青光眼是世界上发达国家中失明的首要原因之一。青光眼的主要病理特征是眼内压升高。目的在于降低眼内压的外科手术和/或药物是青光眼的最常用疗法。目前使用的主要药物疗法是施用缩瞳药(例如，毛果芸香碱，卡巴胆碱以及依可碘酯(echothiophate))，其开放小梁网状结构增加流出眼睛液体流的速率；以及施用β封阻剂(例如，噻吗洛尔，左布诺洛尔，卡替洛尔以及倍他洛尔)，α2-肾上腺素激动剂(例如，溴莫尼定)以及碳酸酐酶抑制剂(例如，乙酰唑胺，甲醋唑胺以及多佐胺)，其降低流入眼睛的流体流动速率。

碳酸酐酶的抑制剂阻止酶催化水和二氧化碳的结合来形成碳酸氢根离子。作用于睫状体中的碳酸酐酶同工酶II的抑制剂通过降低碳酸氢盐分泌降低眼内压，并由此降低水状液分泌，由睫上皮细胞进入后室中。口服施用的碳酸酐酶抑制剂包括乙酰唑胺和甲醋唑胺。碳酸酐酶的全身性抑制与显著的副作用有关，包括再生障碍性贫血，低钾血，肾结石，手和面部的感觉异常，不适，厌食和严重的体重减轻。因此，口服的碳酸酐酶抑制剂通常仅仅在增加眼内压的急性处理中使用，并且当局部药物不能控制眼内压时，作为最后的手段才长期地使用。

在开角型青光眼治疗中使用的局部碳酸酐酶抑制剂包括多佐胺和brinzolamide。临床上使用的碳酸酐酶抑制剂有乙酰唑胺，也称醋唑磺胺、英文名acetazolamide，双氯非那胺，也称甲磺酰胺，英文名diculofenamide，二磺法胺，也称甲磺酰胺，英文名disulfamide，依索唑胺，也称乙氧唑磺胺，英文为ethoxzolamide，醋甲唑胺，也称甲氮酰胺，英文名methazolamide。

乙氧苯噻唑胺别名依索唑胺、6-乙氧基-2-苯并噻唑磺酰胺，CAS号452-35-7，化学式C₉H₁₀N₂O₃S₂。分子量258.31700，密度1.47g/cm³，熔点190-193ºC(lit.)，沸点464.9ºC at 760mmHg，闪点235ºC，折射率1.644。乙氧苯噻唑胺为碳酸酐酶抑制剂，1966年批准上市，目前已撤市。

用途^[2]

乙氧苯噻唑胺用于利尿及青光眼。此外，研究表明碳酸酐酶抑制剂如乙氧苯噻唑胺十年的临床作为弱效利尿药，在人体内通过抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶，减少H+的产生和H+、Na+离子交换，使钠、水和重碳酸盐排除增多，而产生利尿作用，它还可以抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的产生，使眼压下降，此外它还可以抑制胃酸的分泌，因此，碳酸酐酶抑制剂如乙氧苯噻唑胺在临床上除了有弱的利尿作用外，临床主要用于治疗青光眼，脑水肿，癫痫发作以及高原缺氧导致水肿性疾病和消化性溃疡。

规格^[3]

片剂125mg

用法用量^[3]

1日1次或分次服，1日量为62.5～250mg，宜间断给药。

药理作用^[3]

乙氧苯噻唑胺与乙酰唑胺同。为强大的碳酸酐酶抑制药。作用于近曲小管，减少H^＋-Na^＋交换而利尿，不减少尿酸排泄为本药优点。但由于利尿效能低，作用弱又排出大量碳酸氢盐，引起代谢性酸中毒，氨的重吸收也由于尿变碱而增多，现已少用。本品能减少眼房水的分泌，使眼压下降。能对抗在低氧分压过度换气引起的代谢性碱中毒，可预防和治疗高山病，也能治疗中枢神经系统某些功能不全。

不良反应^[3]

1.麻痹感、听觉减弱、食欲丧失、胃肠道混乱、嗜睡等。

2.水电解质平衡失调：代谢性酸中毒和低钾血症。

3.皮疹、血红蛋白尿、糖尿、肝功能不全、光敏性皮炎和惊厥等。

注意事项^[3]

1.本品可能引起严重的磺胺高敏反应，偶可致死。包括Stevens-Johson综合征、中毒性肝坏死、皮肤坏死、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血等，必须停药。

2.日剂量超过1g并不增加利尿作用，但思睡的副作用增加

3.登山，最好缓慢增加登山高度。如迅速登高，本品并不能消除严重的高山病，如高原肺水肿和高山脑水肿的症状。

4.定期检查血常规和血电解质。

禁忌^[3]

1.一般不用于妊娠妇女和哺乳妇女。

2.禁用于低血钠和低血钾、肝肾功能不全、肝硬化病人。

主要参考资料

[1] 保罗·阿什顿;郭红.经眼部递送碳酸酐酶抑制剂的持续释放系统和方法. CN200480002830.2，申请日2004-01-23

[2] 李学军;于和鸣.碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺在制备男性避孕药中的应用. CN00109104.2，申请日2000-06-08