450-96-4 / 1-氯-2-(三氟甲氧基)苯的制备和应用

背景及概述^[1]

1-氯-2-(三氟甲氧基)苯属于三氟甲氧基苯类化合物。三氟甲氧基苯类化合物是一类重要的有机合成中间体，其中应用较广泛的是三氟甲氧基苯，其广泛应用于医药、农药、染料等产品的合成。三氯甲氧基苯为生产三氟甲氧基苯的重要原料。

制备^[1-2]

报道一、

将600g氟化料精馏残液(主要成分：2-氯-三氟甲氧基苯45％、2-氯-二氟一氯甲氧基苯27％)、2.5g三氯化磷加入1000mL配有搅拌、回流冷凝器、通氯管的反应瓶中，升温至120～130℃。加入200g 2-氯苯甲醚、2.5g AIBN，同时通入氯气，控制氯气流量40～50L/h。反应尾气经水吸收其中的HCl，然后用30％的NaOH吸收未反应的氯气。4-氯苯甲醚加完后，继续通氯，并加入100g氟化料精馏残液、2g AIBN的混合液。至反应液中2-氯-二氯甲氧基苯含量＜1％，关闭氯气，N2吹扫，脱溶，至釜温150℃/-0.096Mpa，采出溶剂可继续用于2-氯苯甲醚的氯化反应。所得2-氯-三氯甲氧基苯含量95.6％，用于氟化合成1-氯-2-(三氟甲氧基)苯。

报道二、

(1)把17.71g 2-三氟甲氧基苯胺加入325g 98wt％的硫酸中，搅拌溶解；

(2)搅拌降温至0℃左右；

(3)将7.2g亚硝酸钠溶于35ml去离子水中，然后滴加到上述溶液中，然后保温2小时；

(4)加入10g氯化亚铜、0.64g铜催化剂，升温至回流反应6小时；

(5)反应完后经水蒸汽蒸馏得到15g 1-氯-2-(三氟甲氧基)苯。

应用^[2]

1-氯-2-(三氟甲氧基)苯可用于制备4-氯-5-(三氟甲氧基)-1，2-苯二胺。方法如下：

1.硝化反应

(1)取19.66g2-三氟甲氧基氯苯溶解于92g浓度为98wt％的浓硫酸中；

(2)降温至0℃左右；

(3)然后向其中滴加24.23g浓度为65wt％的硝酸水溶液，保温搅拌4小时；

(4)反应完毕后，将反应液加入到1L冰水中稀释，分层；

(5)将分离出的有机相室温25℃条件下干燥0.5小时，然后在120℃、-0.098MPa下真空精馏，得20g 4,5-二硝基-2-(三氟甲氧基)-1-氯苯。

2.还原反应

(1)取28.7g 4,5-二硝基-2-(三氟甲氧基)-1-氯苯溶解于380g30wt％氢氧化钠水溶液中；

(2)搅拌下加入25g 80wt％水合肼水溶液，然后升温至回流，反应4小时；

(3)反应完毕后，降温至0℃；

(4)加入10wt％稀盐酸调节pH值为8.5；

(5)过滤、去离子水洗涤；然后用50wt％的乙醇的水溶液重结晶2次，冷却搅拌析晶温度为10℃，然后过滤，30℃、-0.098MPa条件下真空干燥8小时，得18.1g4-氯-5-(三氟甲氧基)-1,2-苯二胺。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910885268.0 一种三氟甲氧基苯类化合物的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201210541688.5 一种4-氯-5-(三氟甲氧基)-1，2-苯二胺的制备方法