4460-86-0/细辛醛的主要应用

背景及概述^[1]

前胃肠动力障碍被认为是功能性消化不良的主要病因，因此促胃肠动力药是目前治疗FD的主要药物。常用的促胃肠动力药有多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、左舒必利，5-HT4受体激动剂莫沙必利、西沙必利和胃动素受体激动剂，以及乙酰胆酯酶（AChE）抑制剂阿考替胺等。其中阿考替胺是一种新型的、全球第一个获批的FD治疗药物，2，4，5-三甲氧基苯甲酸是其重要的医药合成中间，性状为白色固体，中文别名为扁桃酸、苦杏仁酸等，英文名为2，4，5-trimethoxybenzoicacid，合成过程中氧化剂仍是芳香醛转化为芳香酸的有效物质，传统上主要选用重金属盐（如重铬酸钾、吡啶铬酸盐等）及过酸等作为氧化剂来实现的。但其不仅反应条件剧烈，氧化剂价格昂贵，且存在后处理复杂、产物完全纯化困难等缺点，同时还会造成环境污染，因此，需要寻找一条较为理想的制备对甲基苯甲酸的途径，为对甲基苯甲酸的工业化生产奠定了基础。细辛醛为2，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成中间体。

制备^[1]

一种医药中间体2，4，5-三甲氧基苯甲醛（细辛醛）的合成方法，该方法包括以下步骤：

步骤1、向反应瓶中依次加入4.42g1，2，4-三甲氧基苯、10mlDMF，冰水浴，控制温度10℃，向溶液中滴加含1.47g三氯氧磷的DMF溶液，滴加完毕，混合液加热到60℃搅拌1h；

步骤2、通过TLC中控反应，若反应完全，反应液倾入30ml冷水中，滴加30%氢氧化钾溶液调节pH=7，降温5℃，析晶30min，过滤，洗涤，得2，4，5-三甲氧基苯甲醛（细辛醛）；

应用^[1]

细辛醛可用于制备2，4，5-三甲氧基苯甲酸

1）向反应瓶中依次加入5g2，4，5-三甲氧基苯甲醛（细辛醛）、1.5gZrO2/MCM-41纳米催化剂、10mol%的硝酸银和50ml乙腈，室温下滴加8.7g30%的过氧化氢溶液滴加完毕，反应体系加热到50℃，反应3h；

2）反应完毕，反应液加入到50ml10%的冷碱液中搅拌，过滤不溶的物质，滤液用浓硫酸调节pH=3.5，用乙酸乙酯萃取(2×50ml)，合并有机相，饱和氯化钠洗涤一次，用硫酸镁干燥，浓缩，用苯和石油醚重结晶，得白色晶体产物2，4，5-三甲氧基苯甲酸。

所述的ZrO2/MCM-41纳米催化剂制备方法如下：

步骤1、50gMCM-41沸石粉末，在500℃下活化，分散到的50ml乙醇中，球磨之后将活化沸石和乙醇的混合物转移到装有20ml氨水的的三口烧瓶中，将温度升高到60℃，加热1h，然后加入的10ml的TEOS，继续搅拌6min，将得到的浆料过滤，用乙醇洗涤3次，最后得到短链改性剂改性的MCM-41滤饼；

步骤2、将0.8molZrO2加入到氢氧化钠1.5mol和无水碳酸钠1.2mol的混合碱溶液里超声30min，上述混合溶液在室温剧烈搅拌下加入50mL到含有硝酸镍0.75mol和硝酸铝0.25mol的盐溶液中得到悬浮液；

步骤3、将步骤1得到的短链改性剂改性的MCM-41滤饼35g重新分散到乙醇中，加入步骤2得到的80ml悬浮液，搅拌反应1h，过滤，乙醇洗涤三次，随后将制备的混合液置于烘箱中110℃脱溶剂2h，得到改性ZrO2/MCM-41催化剂。

主要参考资料

[1] CN201810279852.7一种医药中间体2，4，5-三甲氧基苯甲酸的合成方法