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446-86-6 / 硫唑嘌呤的制剂方法

背景及概述[1-2]

硫唑嘌呤的化学名称为6-[5-(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑基)硫代]-1H-嘌呤,其主要用于治疗急慢性白血病、后天性溶血性贫血、慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎以及原发性胆汁性肝硬变等。

硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物,是具有免疫抑制作用的抗代谢剂,可产生烷基化作用阻断SH组群,抑制核酸的生物合成,防止细胞的增生,并可引起DNA的损害。临床上,硫唑嘌呤应用十分广泛,主要用于急慢性白血病、后天性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬变、甲状腺机能亢进、重症肌无力、慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎、增殖性肾炎、Wegener氏肉芽肿等疾病的治疗。

硫唑嘌呤的制剂方法

制剂[1-2]

报道一、

一种硫唑嘌呤片生产工艺,其包括以下步骤:

步骤一、草酸二乙酯与一甲胺气体在无水乙醇中胺化得到乙酰二甲胺;

步骤二、乙酰二甲胺与五氯化磷环合、氯化后得5-氯-1-甲基咪唑混合液,再经氯仿萃取,减压蒸馏得5-氯-1-甲基咪唑;

步骤三、5-氯-1-甲基咪唑经硫酸和硝酸混酸硝化得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑;

步骤四、5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑与6-巯基嘌呤在NaOH水溶液中缩合得硫唑嘌呤原料;

步骤五、对步骤四中的硫唑嘌呤原料依次进行过滤、结晶、离心、烘干、粉碎、混合;

步骤六、将步骤五得到硫唑嘌呤经药品压片机压制得到硫唑嘌呤片。

报道二、

硫唑嘌呤干混悬剂,其各原料用量分别为:

硫唑嘌呤50g、山梨醇400g、聚乙烯吡咯烷酮75g、微粉硅胶3g、交联聚乙烯吡咯烷酮50g、体积分数为30%的乙醇的水溶液200g、阿斯巴甜0.5g。

本实施例所述的硫唑嘌呤干混悬剂的制备方法,包括以下步骤:

1)取50g硫唑嘌呤与120g山梨醇进行共粉碎,粉碎后过80目筛,得到A粉;

2)取剩余的280g山梨醇、50g交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶3g,均过60目筛,加入A粉,混合均匀后,加入200g体积分数为30%的乙醇的水溶液后,制成软材;

3)将所述软材过40目筛制成颗粒,60℃干燥后过30目筛得整粒;

4)将所述整粒与聚乙烯吡咯烷酮75g和0.5g阿斯巴甜混匀,得到所述硫唑嘌呤干混悬剂,然后平均分装多袋。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710685951.0 硫唑嘌呤干混悬剂及其制备方法

[2] CN202110981022.0硫唑嘌呤片生产工艺及系统