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3-氟-4-硝基苯甲醚是一种有机中间体，可由3-氟-4-硝基苯酚与碘甲烷甲基化后得到。有文献报道其可用于制备3-氟-4-氨基苯酚。近年来，芳香族胺类化合物特别是含氟芳香族胺类化合物作为生物活性物质的中间体，在医药、农药等方面的应用得到了较大的发展，其中，3-氟-4-氨基苯酚可用于生产农药氟虫隆，是生产杀虫剂和除草剂的重要中间体，也是生产染发剂和抗菌活性剂的重要原料。
室温下，化合物3-氟-4-硝基苯酚(300mg，0.88mmol)溶于DMF(10mL)，加入碳酸铯(440mg，1.32mmol)，滴加碘甲烷(250mg，1.76mmol)，搅拌过夜。TLC监测反应。原料反应完后，反应液倾入冰水中，加EA(20mL×3)萃取，有机相合并，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得化合物3-氟-4-硝基苯甲醚(310mg)，为亮黄色固体，产率100％。Rf＝0.3(P/E＝3/1)。
将8.8克碳酸钾和150mL的DMF加入反应瓶，加入5.0g化合物3-氟-4-硝基苯酚和13.5克碘甲烷，升温至40℃搅拌18h。反应液降温，抽滤、水洗，干燥，浓缩得到化合物3-氟-4-硝基苯甲醚(4.8g，收率89％)；
(1)将硝酸镍、氯化钯加入乙醇中，搅拌至完全溶解得到混合溶液，将钛酸丁酯加入乙醇中搅拌20分钟，硝酸镍、氯化钯、钛酸丁酯的摩尔比为15:3:100，然后加入混合溶液继续搅拌4小时，室温下静置老化10小时，转入真空烘箱中90℃下干燥4小时，然后放入马弗炉中空气氛围下升温至550℃焙烧3小时，冷却至室温后取出，研磨后过筛得到复合催化剂；
(2)将金属钠加入甲醇中搅拌至混合均匀得到质量浓度为8.7％的甲醇钠溶液，在三口烧瓶中加入2,4-二氟硝基苯和甲醇，通入氮气1小时后30分钟内滴加入甲醇钠溶液，滴加完之后45℃下回流反应5小时，蒸除甲醇后加入二氯甲烷，三口烧瓶中2,4-二氟硝基苯、甲醇、甲醇钠溶液、二氯甲烷的重量比为16:13:29:31，搅拌1小时后过滤去除氟化钠，蒸馏滤液去除二氯甲烷得到3-氟-4-硝基苯甲醚。
3-氟-4-硝基苯甲醚制备3-氟-4-氨基苯酚的方法如下：
(1)将3-氟-4-硝基苯甲醚、苯、氯化铝加入三口烧瓶中，45℃下回流反应11小时，冷却至室温后将反应溶液倒入冰水中，加入浓盐酸酸化后静置分为水层和苯层，去除水层后将苯层用活性炭脱色，旋转蒸发去除苯后得到3-氟-4-硝基苯酚粗品，将3-氟-4-硝基苯酚粗品加入水中搅拌成粗品水溶液，然后进行水蒸气蒸馏至馏出液透明为止，冷却至室温后析出黄色固体，将粗品水溶液用乙醚萃取3次，将黄色固体与3次萃取液合并后用硫酸钠干燥，蒸除溶剂后得到3-氟-4-硝基苯酚，2-氟-4-甲氧基-硝基苯、苯、氯化铝、冰水、水、乙醚的重量比为6:44:11:33:50:15；
(2)将重量比为6:18:1的步骤(3)得到的3-氟-4-硝基苯酚、乙醇以及步骤(1)得到的复合催化剂加入四口烧瓶中，通入氢气直至四口烧瓶内的氢气压力为0.2MPa后开启搅拌，保持氢气压力，加热至45℃后搅拌反应2小时，冷却至室温后将得到的产物过滤，将滤液蒸除乙醇后减压蒸馏，得到3-氟-4-氨基苯酚。
本合成路线与现有合成路线一致，先制得3-氟-4-硝基苯酚，然后将其催化加氢制得3-氟-4-氨基苯酚，不过本方法采用的复合催化剂与现有技术不同，本方法是通过溶胶-凝胶法将钯负载于二氧化钛载体上，同时引入了镍元素，使得催化剂的催化活性和选择性得到了很大的提高，而且二氧化钛载体表面的钯含量非常高，有效提高了复合催化剂与反应物的接触面积，加快了反应进程，从而有效提高了收率和产物的纯度。
[1][中国发明]CN202010413327.7一种具有PAR4拮抗活性的苯并三嗪类化合物及其应用
[2][中国发明]CN201910275849.2一种2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑的新工艺合成方法
[3][中国发明,中国发明授权]CN201610631489.1一种3-氟-4-氨基苯酚的合成方法【公开】/一种3-氟-4-氨基苯酚的合成方法【授权】