444731-52-6 / 帕唑帕尼的作用机制

帕唑帕尼是由葛兰素史克公司研发的一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制剂，靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)，通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。适用于晚期肾细胞癌(一种在肾小管中发现癌细胞的肾癌类型)、软组织肉瘤(STS)、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。

作用机制

帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶抑制剂。在体外，帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化，在体内，帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化，一种小鼠模型中血管生成，和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。

剂量和给药方法

800 mg口服每天1次不和食物一起服药(至少在进餐前1小时或后2小时)。

基线中度肝损伤 – 口服200 mg每天1次。严重肝损伤患者不建议使用。

800 mg口服每天1次无食物 (至少餐前1小时或餐后2小时)。(2.1)

基线中度肝损伤 –200 mg口服每天1次. Not recommended in 患者 with 严重肝损伤。

不良反应

帕唑帕尼最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、高血压、毛发颜色变化(脱色素)、恶心、厌食、和呕吐。

药物相互作用

1）CYP3A4抑制剂：避免使用强抑制剂。VOTRIENT当与强CYP3A4抑制剂使用考虑减低剂量。

2）CYP3A4诱导剂：考率另一种同时药物无或小酶诱导潜能或避免VOTRIENT。

3）CYP底物：不建议VOTRIENT的同时使用治疗窗狭窄被CYP3A4,CYP2D6,或CYP2C8代谢药物。