4442-54-0 / 2，3-二氢-1，4-苯并二烷-6-羧酸的制备

背景及概述^[1-2]

2，3-二氢-1，4-苯并二烷-6-羧酸可作为医药合成中间体，可由6-溴-2，3-二氢-1，4-苯并二烷和甲酸反应制备，也可由2，3-二氢苯并[1，4]二氧-6-碘苯与丙二腈反应制备。

制备^[1-2]

报道一、

在充满氩气的手套箱中，将6-溴-2，3-二氢-1，4-苯并二烷（0.5mmol，1.0当量），甲酸（13.5mg，0.025mmol），dtbpf（12mg，0.025mmol），HCO₂K（1mmol，83mg）和Me-THF（3.0mL）加入到样品瓶中（体积=8mL），并装上密封的螺帽。将反应混合物在80℃下搅拌18h。加入NaHCO₃溶液直至溶液呈碱性，然后将反应混合物用CH₂Cl₂洗涤3次。然后将水相用1MHCl酸化，并用CH₂Cl₂萃取3次。有机相经Na₂SO₄干燥，过滤并真空浓缩，得到2，3-二氢-1，4-苯并二烷-6-羧酸，84mg（93％产率），无色固体。¹HNMR（400MHz，DMSO）δ（ppm）12.66（s，1H），7.41（dd，1H，J=8.4、1.9Hz），7.36（d，J=1.9Hz，1H），6.91（d，1H，J=8.4Hz），4.30-4.24（m，4H）。¹³CNMR（100MHz，DMSO）δ（ppm）167.2、147.9、143.4、124.2、123.4、118.6、117.5、64.9、64.3。

报道二、

在装有磁搅拌子的10mLSchlenk(施兰克)试管中按顺序分别加入碘化亚铜(0.2mmol，38mg)，L-脯氨酸(0.2mmol，23mg)，Cs₂CO₃(2mmol，652mg)，2，3-二氢苯并[1，4]二氧-6-碘苯(1mmol，262mg)，丙二腈(2mmol，132mg)和溶剂二甲基亚砜(1mL)，反应体系的pH值为12，在130℃下，在氮气保护条件下，密封反应24小时；反应完成以后，打开密封，在空气中反应12小时；反应完成以后，冷却到常温，用旋转蒸发仪除掉溶剂二甲基亚砜，加入2mL1M的盐酸(pH＝2～3)进行酸化，然后，用乙酸乙酯进行萃取3次，每次2mL，合并的有机相经浓缩，用硅胶柱进行纯化(硅胶的规格为200～300目，洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯(3∶1，v/v))，得到2，3-二氢苯并[1，4]二氧-6-羧酸95mg，产率为53％。¹HNMR(DMSO-d6，300MHz，ppm)δ12.74(s，br，1H)，7.49(dd，1H，J＝8.3Hz)，7.43(d，1H，J＝2.1Hz)，7.00(d，1H，J＝8.6Hz)，4.33(dd，4H).¹³CNMR(DMSO-d6，75MHz，ppm)δ167.2，148.0，143.5，124.3，123.5，118.7，117.6，64.9，64.4.ESI-MS[M-H]^-m/z179.7.

参考文献

[1]Korsager S , Taaning R H , Skrydstrup T . Effective palladium-catalyzed hydroxycarbonylation of aryl halides with substoichiometric carbon monoxide.[J]. Journal of the American Chemical Society, 2013, 135(8):2891-4.

[2] CN102372531 - 一种芳香羧酸化合物的制备方法