443-48-1 / 甲硝唑

【背景及概述】^[1][2][3]

甲硝唑具有广谱抗原虫作用，临床广泛用于外科、妇科、口腔科，尤其是滴 虫性阴道炎的治疗，效果显著。甲硝唑（Metronidazole）又称灭滴灵，是一种硝基咪唑类抗厌氧菌药物，通过抑制细菌合成脱氧核糖核酸（DNA）来阻止其繁殖和生长，导致其死亡。1962年用于治疗坏死性龈炎，取得显著疗效。近年来研究发现，能有效地杀灭厌氧菌，抑制螺旋体及可动杆菌，因此对牙周炎有很好疗效，常与四环素、红霉素配合作用，疗效更佳，主要应用于预防和治疗口腔、

下呼吸道、消化道、皮肤、关节以及女性生殖系统等由厌氧菌引起的局部或者全身感染，有时也用于治疗脑膜炎、心内膜炎以及败血症等。甲硝唑口服后，可在唾液、龈沟液内达到较高而持久的有效浓度。目前局部应用甲硝唑新剂型已上市，如甲硝唑药棒，甲硝唑控释药膜等。为了确保甲硝唑临床使用的安全性，在使用前，医生要详细了解患者的过敏史，提前告诉患者服用甲硝唑可能出现的各种类型的不良反应，并且要加强用药过程中的监护，出现症状要立即采取相关治疗措施，要选择适合的给药疗程和给药途径，通常口服给药是甲硝唑的主要给药途径，如果患者不能口服或者需要快速达到一定的血药浓度也可以使用静脉滴注给药或者直肠给药等方式；为避免患者出现排尿困难、膀胱炎以及伪膜性肠炎等不良反应，口服给药时间不宜过长；如果患者在用药过程中出现荨麻疹、皮肤瘙痒以及过敏性皮炎等症状时，可以通过停止或减少用药使症状减轻或消失；严密监测患者是否出现惊厥等症状，一经发现要马上停止用药。另外，静脉滴注给药时，剂量不能过大，速度要缓慢，成人给药剂量要低于 50 mg/kg，儿童给药剂量低于 7.5 mg/kg。老年以及肝功能不全患者用药量应降低，因为甲硝唑主要通过肝胆系统排泄。甲硝唑有较强的抗厌氧菌能力，但无抗需氧菌以及革兰阳性菌的能力，所以甲硝唑适用于口腔感染等厌氧菌感染，不适用于单独抗普外科患者的混合性感染。

【结构】^[1]

【规格】^[4]

甲硝唑片：0.2g×21（×18，×20，×24，×30，×40，×48，×100）片/盒。

甲硝唑栓：0.5g×7（×5，×8，×10）枚/盒。

甲硝唑注射液，0.5g：100毫升/瓶，0.2g：100毫升/瓶，0.25g：250毫升/瓶，0.5g：250 毫升/瓶，1.25g：250毫升/瓶。

【用法用量】^[4]

口服常释剂型：

成人：1）肠道阿米巴病：一次0.4～0.8g，tid×7d；肠道外阿米巴病：一次0.6～0.8g， tid×20d。2）贾第鞭毛病：一次0.4～0.8g，tid，疗程5～10d。3）麦地那龙线虫病：一次 0.2g，qd×7d。4）小袋虫病：一次0.2g，bid×5d。5）厌氧菌感染：一次0.2～0.4g，tid。6）滴虫病：一次0.2g，tid×7d；另每晚再以本品阴道栓剂0.5g放入阴道内，连用7～10d；为保证疗效，需男女同治，男性使用口服制剂。

儿童：1）阿米巴病：一日按体重35～50mg/kg，分3次口服，10d为一疗程。2）贾第虫病、麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病：均为一日按体重15～25mg/kg，分3次口服，连服10d。

注射液：静脉滴注。

1）成人厌氧菌感染：按每次7.5mg/kg，首次剂量加倍，首次不大于1g，iv.drip，q6h或q8h。

2）小儿厌氧菌感染按体重，用法用量同成人。

【适应症】^[3][4]

硝基咪唑衍生物。对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生物活性。用于：1）各种需氧菌与厌氧菌的混合感染，包括腹腔、盆腔感染，肺脓肿、脑脓肿等，但通常需与抗需氧菌抗菌药物合用。2）口服可用于艰难梭菌所致的假膜性肠炎、Hp相关胃炎、牙周感染及加德纳菌阴道炎等，为治疗阴道滴虫病的首选药物。3）肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、麦地那龙线虫病、贾第虫病、结肠小袋纤毛虫病的治疗。4）与其他抗菌药物合用，可用于盆腔、肠道及腹腔等手术的预防用药。

【不良反应】^[4][5]

1. 以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛；

2. 神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。

3. 少数发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等。

4. 高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变。

【药物相互作用】^[4][5]

1. 能增强华法林和其他口服抗凝药的作用。

2. 苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可使其血药浓度下降。

3. 西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性药物，可使其血药浓度升高。

4. 可干扰双硫仑代谢，两者合用时患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。

5. 可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使血脂水平下降。

6. 土霉素可干扰本品清除阴道滴虫的作用。

【注意事项】^[4]

1. 哺乳期确有指征需要使用时应停止哺乳。

2. 可能引起周围神经炎及粒细胞减少等，有神经系统基础疾患及血液病者禁用或慎用。

3. 禁止饮酒和酒精饮料，以免引起“双硫仑样反应”。

4. 肝病患者应减量，肝功能不全者慎用。

【禁忌】 ^[4]

1. 对本品和吡咯类药物过敏者禁用；

2. 妊娠期和哺乳期禁用；

3. 有精神病和活动性中枢神经系统疾患、血液病者、严重肝功能不全者禁用。

【使用要点】^[3][5]

1. 药需溶于100mL氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，在1h内缓慢滴注。

2. 本品可自胃液中持续 清除，某些放置胃管做吸引减压者，可引起血药浓度下降。

3. 念珠菌感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真 菌治疗。

4. 注意钠盐负荷。

【合成】^[6]

将乙二醛、乙醛、氨水经液相反应后，用硫酸调节pH，蒸除未反应的醛，碱化后用卤烷提取，经过滤、结晶得纯2，之后以过量氯乙醇和干燥HCl进行羟乙基化生成甲硝唑，产率71.6%，具体反反应过程如下：

【主要参考资料】

[1] 向东, 杨志勇, 何建武, 等. 甲硝唑有关物质测定及杂质谱研究[J]. 医药导报, 2017, 36(3): 308-311.

[2] 宋金春, 侯亚婷. 甲硝唑片仿制药在不同介质中的体外溶出度比较[J]. 中国药物警戒, 2017, 14(1): 27-31.

[3] 徐瑞岭, 陈娟. 甲硝唑的不良反应特点及其用药监护探讨[J]. 基层医学论坛, 2016, 20(28): 3912-3914.讨

[4] 王相海,蒋光峰 主编.国家基本药物使用手册.青岛：中国海洋大学出版社.2010

[5] 徐凯峰,刘正印,李剑 主编.协和抗感染手册.沈阳：辽宁科学技术出版社.2010

[6] 何浩明. 甲硝唑合成工艺研究[J]. 中国医药工业杂志, 1989, 20(8): 337-338.