439081-18-2 / 中国真实世界研究再次力证阿法替尼疗效安全性

从循证证据走向临床实践，药物真实世界的疗效越来越受到肿瘤科医生关注。今年由中国药科大学、江苏省肿瘤医院完成的一项阿法替尼的真实世界研究在 2019 ASCO 年会上公布[1]（摘要号：e20518），为该药物在中国的临床应用增添了新的有力证据。

该研究结果显示：在 88 名携带 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR 的常见突变发生率为 79.5%，少见突变发生率为 20.5%。使用阿法替尼（初始剂量 40 mg/日）后，客观缓解率（ORR）为 54.5%，疾病控制率（DCR）为 92.0%，中位无进展生存期（PFS）为 14.2 个月（95% CI 1.4-18.5），中位临床症状进展期（TTSP）为 16.3 个月（95% CI 12.7-18.5）。

亚组分析显示，阿法替尼对于携带非 20 号外显子突变的 EGFR 常见突变患者有良好的疗效，并且疗效不受脑转移、药物剂量和治疗次序的影响。

此外，在阿法替尼的获得性耐药患者中，65.4% 携带 T790M 突变，多数 T790M 突变患者使用了第三代 EGFR-TKI（奥希替尼）治疗。阿法替尼最常见的不良反应为腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎。

上述结果告诉我们：阿法替尼治疗 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），疗效确切，耐受性良好，在肿瘤进展后继续使用阿法替尼，能够延迟疾病症状的进展；阿法替尼耐药后可以选择使用第三代 EGFR-TKI（奥希替尼等）。

EGFR-TKI 已广泛应用于 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者的一线治疗。与第一代 EGFR-TKI 相比，第二代 EGFR-TKI 阿法替尼的作用靶点更广泛，能够更好地抑制肿瘤生长，临床应用范围更广。已有的研究结果显示，阿法替尼的治疗效果与 EGFR 突变种类有关，阿法替尼获得性耐药的机制有待深入研究。这项阿法替尼的中国真实世界研究结果，为解决这些问题提供了更多的启示，也为阿法替尼在中国的临床应用提供了有力证据和全面指导。

领略了中国真实世界数据，来看看国外什么情况，国外真实世界研究是否带来相似结论呢？

全球首个在 EGFR 常见突变患者中评估靶向治疗顺序的真实世界研究--GioTag 研究结果[2]同样显示，阿法替尼-奥希替尼顺序治疗是 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者的理想治疗选择。阿法替尼-奥希替尼顺序应用，2 年生存率为 78.9%，中位治疗时间（time to treatment，TOT）达 27.6 个月 (90% CI: 25.9–31.3)，Del19 突变患者达 30.3 个月 (90% CI: 27.6–44.5)，亚裔人群达 46.7 个月，ECOG 0-1 的患者中位 TOT 为 31.3 个月，基线无脑转移患者的中位 TOT 为 28.4 个月。

来自日本、韩国、台湾等的多项真实世界研究提示：一线治疗 EGFR 突变阳性的晚期 NSCLC，从 PFS 和 OS 两项数据看，阿法替尼优于第一代 EGFR-TKI；与第一代 EGFR-TKI 相比，一线使用阿法替尼后使用奥希替尼治疗 T790M 突变，其 PFS 和 ORR 均更优[3,4,5]。

阿法替尼被 CSCO 指南明确推荐

与第一代 EGFR-TKI 药物通过可逆结合 EGFR 酪氨酸激酶发挥抗肿瘤作用不同，第二代 EGFR-TKI 阿法替尼是不可逆的 ErbB 家族受体阻断剂。阿法替尼的作用靶点更为广泛，能够作用于包括 EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）在内的所有 ErbB 受体家族；同时，它对 EGFR 的抑制作用更强烈[6]。

阿法替尼于 2017 年初在中国上市，并于 2018 年进入了国家医保报销目录。其疗效和安全性在大型临床研究 LUX-LUNG 系列中得到证实。

在《2018CSCO 肺癌诊疗指南》[7]中，阿法替尼被推荐为Ⅳ期 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者的一线治疗选择之一（1 类证据）; 阿法替尼同时被推荐为无驱动基因的不适合细胞毒药物化疗的Ⅳ期鳞癌患者的二线治疗可选策略（1b 类证据），且是唯一的可选择的 EGFR-TKI 类药物。

参考文献

[1]https://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_250751.html

[2]MJ Hochmair，et al. Sequential treatment with afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC: an observational study. Future Oncol. (2018) .

[3]M Tamiya,et al.Which of afatinib and gefitinib/erlotinib is the better EGFR-TKI to be followed by osimertinib[J]?Annals of Oncology,

https://doi.org/10.1093/annonc/mdy292.081.

[4]Kim Y,et al.Efficacy and Safety of Afatinib for EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer, Compared with Gefitinib or Erlotinib[J].Cancer Res Treat.2019,51(2):502-509.

[5]Su PL,et al.Preventing and treating brain metastases with three first-line EGFR-tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer.Ther Adv Med Oncol.2018Sep 25;10:1758835918797589.

[6]Nelson V,et al. Afatinib: emerging next-generation tyrosine kinase inhibitor for NSCLC.Onco Targets Ther.2013;6:135-143.

[7] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会，CSCO 肺癌诊疗指南 2018 版. 人民卫生出版社