439081-18-2 / 阿法替尼的特点与副作用

2017年2月，治疗NSCLC第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼在国内获批上市，并于今年8月开展了“生命转吉- 肺癌患者援助项目”。此外，针对EGFR罕见突变，阿法替尼也于近日获得了美国FDA的优先审查。

二代靶向药物的特点

一代和二代靶向药有什么区别，我应该如何选择呢？

第一代靶向药物：是针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，但与EGFR的结合是可逆的，因此容易出现耐药突变，导致病情恶化。

第二代靶向药物：是ErbB家族抑制剂，除了EGFR，它可以抑制整个ErbB受体家族。此外，与第一代靶向药不同的是，第二代靶向药不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。

临床研究显示，与最好的化疗方案相比，第二代靶向药可延长常见EGFR突变类型（特别是19外显子缺失）患者生存的TKI （注1，2）。此外，在肺鳞癌领域，二代靶向药与一代靶向药相比，可以将肿瘤死亡风险降低19%（注3），并可显著改善疾病控制率，提高生活质量。

值得一提的是：对部分EGFR罕见突变，二代靶向药也有令人非常满意的疗效。近日， 其用于一线治疗具有EGFR外显子21（L861Q）、G719X或S768I替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，美国FDA已授予该药物的优先审查资格。

副作用

与化疗相比，靶向药物的副作用小了很多。无论是第一代，第二代还是第三代靶向药物，最常见副作用包括皮疹、腹泻和口腔炎等。对于二代靶向药物，可能出现的皮疹和腹泻的机率比第一代多一些，但大多数副作用是可控。临床数据显示：服用二代靶向药副作用较大的患者，只需要将服用剂量由40毫克降至30毫克，其产生的副作用基本达到和第一代药物等同的水平，且疗效没有下降。因此，在使用过程中只要把握好用药细节，对患者做好护理，通过减量的方法，大多副作用都可以迎刃而解。