手机扫码访问本站
微信咨询
阿法替尼(英语:Afatinib),是一种创新的抗癌标靶治疗药物,即新一代口服标靶药,为全球首种不可逆转地结合ErbB家族(包含四种不同的癌细胞表皮生长因子受体,如EGFR、HER2、 ErbB3 及 ErbB4)的抗癌标靶药,进而更有效地及针对性地阻断引发癌细胞生长的讯号,减少或延缓癌细胞的增生。阿法替尼已在美国、欧洲和台湾等多国家地区获批用作为一线治疗药物,应用于具有表皮生长因子受体(英语:EGFR)突变癌细胞的非小细胞肺癌(英语:NSCLC)治疗,是每日一次的口服标靶治疗药物。
阿法替尼由德国药厂勃林格殷格翰研发,经过多项大型临床验证,被FDA评为突破性治疗。世界权威学术杂志《自然》亦指出“阿法替尼”于2013年成为全球正面的头条新闻之一。阿法替尼于2013年在美国及欧洲上市,商品名称分别为“Gilotrif”及 “Giotrif”;中文商名在台湾及香港分别为“妥复克”及“标必达”(英语:Giotrif),中国的正式批刻使用现正于审核中。
通过抑压上述ErbB家族的信号传导,对于防止肿瘤生长和扩散担当关键性的角色。阿法替尼的作用能不可逆转地与ErbB家族受体结合,中断下游信息传导,从而阻止癌细胞生长,并诱导癌细胞凋亡(程序性死亡)。 因此,相比其他标靶药物,阿法替尼与ErbB家族受体不可逆转地结合的特性能够提供更具持久、选择性、共价及完全地中断通过癌细胞的信息传导,从而带来独特的抗癌治疗效益,更具潜力去抑制广泛类别的肿瘤细胞增长,其疗效亦更显注。
阿法替尼为不可逆转的ErbB家族阻断剂,能抑压信息传导和阻隔与癌细胞生长和分裂相关的主要通道。由于通过ErbB家族信息传导机制可由多个同二聚体跟异二聚体引发,所以同时抑制多个ErbB家族成员(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4),能较有效地中断下游信息传导。
于癌细胞中,ErbB家族的运作经常失调。当控制细胞生长机制的因子过度表现或运作异常,有机会引发各种实质固态肿瘤。受体过度表现会刺激细胞内部信息传导超越正常水平,引致不受控的肿瘤细胞增长、迁移和转移及抑制其凋亡。引发以上细胞信息传导异常的情况有以下各种不机制﹕受体变异(例如﹕肺癌肿瘤EGFR变异)、受体过度表现(例如﹕乳癌肿瘤HER2过度表现)或配体(ligand)过度表现。
LUX-Lung临床研究计划,现正探讨阿法替尼用于中晚期非小细胞肺癌患者的疗效。两个关键性的第三期研究﹕LUX-Lung 3(n=345)和LUX-Lung 6(n=364)为至今最大、最有力和最贯彻始终的临床注册研究计划,针对因EGFR突变而导致的晚期非小细胞肺癌。于2013年,LUX-Lung 3研究结果在临床肿瘤学杂志(Journal of Clinical Ontology)刊出,而LUX-Lung 6研究结果则在美国临床肿瘤学会(ASCO)周年会议上发表。
美国临床肿瘤医学会(ASCO)官方年会发表的数据证明[19][20],病人经过崭新试验性化合物阿法替尼治疗后长达一年时间,其肿瘤才恢复生长,相反那些接受化学治疗 (吉西他滨gemcitabine / 顺铂cisplatin)的病人,不到六个月后肿瘤便复发。经过独立审查的肿瘤评估数据显示,阿法替尼的无疾病恶化存活期(PFS)是11个月, 相比化疗的PFS只有5.6个月更为优胜。此外,接受阿法替尼治疗的病人,接近一半(47%)于疗程一年后依然生存而且病情无恶化,而接受化疗的病人却只有2%维持这个状况。
作为LUX-Lung临床研究计划一部分,现时其有八项研究同时进行中,研究项目的设计皆以分析“亚法替尼”在中晚期非小细胞肺癌各种环境的疗效(包括出现EGFR突变的非小细胞肺癌患者和持续患病的患者)为目标。
“阿法替尼”除了可作为治疗非小细胞肺癌的标靶药以外,现在正研究使用“阿法替尼”治疗其他疾病 - 如头颈部癌症。LUX-Head & Neck 1 是一项第三期研究,评估患有复发性和/或 转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的病人,在接受甲氨蝶呤(化疗)和先前的治疗失败后, 服用“阿法替尼”的药效与安全性。此研究属于 LUX-Head & Neck 临床试验计划中的一部 份,探讨使用“阿法替尼”治疗不同情况的头颈部鳞状细胞癌。