434-76-4 / 2-氨基-6-氟苯甲酸的制备和应用

背景及概述^[1]

2-氨基-6-氟苯甲酸是一种有机中间体，可由6-氟-2-硝基苯甲酸还原硝基后得到或者由4-氟靛红与双氧水反应得到。

制备^[1-2]

报道一、

50ml三口烧瓶加入6-氟-2-硝基苯甲酸1.85g(10mmol)，二氧化钼25.6mg(0.2mmol)，活性炭76.8mg，无水乙醇30ml，室温滴加水合肼(80％)1.25g(20mmol)。滴毕室温反应7h，TLC监测显示反应完毕，过滤，滤液浓缩后加入乙酸乙酯20mL及水10ml，萃取。有机相水洗后浓缩得目标产物1.5g淡黄色固体，收率96.8％，HPLC纯度99.6％。1HNMR(400MHz,D2O)δ7.45-7.40(m,1H),6.86-6.95(m,2H)。

报道二、

将4-氟靛红10克溶于碱性溶液(2.5N氢氧化钠40毫升+10％碳酸钠100毫升)中，低 温滴加双氧水18毫升，滴加结束缓慢升温到30℃并且在此温度下保持15分钟，加入1.5克 活性炭脱色，过滤，滤液降温用18％的盐酸酸化到PH＝1。过滤水洗到中性，干燥得到产品， 收率92％，纯度97.5％以上。

应用^[3]

2-氨基-6-氟苯甲酸可用于制备具有下述结构的酪蛋白激酶1ε抑制剂。酪蛋白激酶1ε(CK1ε)是CK1家族中的一个重要亚型，是各种细胞生长和存活过程的关键调节剂，除了在调节昼夜节律中具有重要作用，在癌症的发生和发展中同样重要。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710910556.8 用于合成苯胺类化合物的方法、催化剂及其应用

[2] [中国发明] CN200810102895.4 含氟邻氨基苯甲酸衍生物的制备工艺

[3] [中国发明] CN202010579444.0 一种酪蛋白激酶1ε抑制剂、药物组合物及其应用