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三氟甲基苯甲酸化合物是一种医药、农药化学中间体,在医药、农药等领域有着广泛的应用。2‑三氟甲基苯甲酸用于一种新型广谱杀菌剂氟吡菌酰胺的合成。该杀菌剂的化学名称为:N‑{2‑[3‑氯‑5‑(三氟甲基)‑2‑吡啶]乙基}‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺,可用于葡萄,梨果和核果类水果,蔬菜,大田作物的疾病控制。
在配有搅拌机、温度计的5L不锈钢高压反应釜中,降温至5℃以下,依次加入氟化氢和2‑三氯甲基二氯苄,且二者的质量比为0.2∶1,再加入催化剂全氟辛基磺酰氟,2‑三氯甲基二氯苄与催化剂的质量比为1∶0.001,升温至80~90℃,控制反应压力2.5‑2.8MPa,反应4小时。取样,GC检测,中间产物2‑二氟一氯甲基二氯苄含量为0.3%。反应结束用氮气吹扫除去过量的氟化氢,用碳酸钾水溶液中和至pH=6~7。静置,分离出产物2‑三氟甲基二氯苄,含量96.6%,收率94.1%。
将氟化反应产物2‑三氟甲基二氯苄和硝酸反应,经酸性水解及氧化反应后,得到目标化合物2‑三氟甲基苯甲酸,
于装有温度计,搅拌装置,冷凝装置及尾气吸收装置的1000ml反应瓶中,投入540.56g邻甲基苯甲酸,571.0g氯化亚砜,2gN,N-二甲基甲酰胺,升温至90℃,搅拌反应3h后,反应液完全透明,减压脱除过量的氯化亚砜,得到邻甲基苯甲酰氯612.7g,纯度98.8%,收率99.7%。
于装有冷凝装置,尾气吸收装置的两个串联光氯化反应器中分别加入邻甲基苯甲酰氯300g,OXE-11.0g,温度升至120℃,将氯气通过浓硫酸干燥瓶脱水、缓冲瓶后通入反应液中,鼓泡反应20h,氯气通入速度为反应前中期(6~15h)1~2g/min,后期(15~20h)0.5~1g/min;尾气由氢氧化钠吸收,反应过程跟踪取样分析,得到2-三氯甲基苯甲酰氯495g,纯度97.8%、收率96.8%。
将安装有搅拌装置,尾气吸收装置的高压反应釜打压试漏,抽真空,然后加入溶有0.5g全氟正丁基磺酰氟的邻三氯甲基苯甲酰氯470g、氟化氢100g,关闭阀门,2~4h升温至100℃,压力控制在2.2~2.4MPa,恒温恒压维持4h,反应完成,泄压氮气吹扫,将物料压出反应釜,得包含有2-三氯甲基苯甲酰氟物料体系,直接用于下步水解反应。
将包含有2-三氯甲基苯甲酰氟物料体系约350g,常温下以4g/min滴入装有搅拌、回流冷凝装置的1000ml反应瓶中,反应瓶中预装有300g蒸馏水,滴加完成后,在1~2h升温至回流,反应2h,缓慢降温,降至85℃时开始有固体析出,降温2h后降至室温,固体全部析出,抽滤,水洗,减压蒸馏,得到340g块状粗品,用300g甲苯加热溶解,缓慢降温结晶,得到晶体2-三氟甲基苯甲酸335g,纯度99.5%,收率96.8%。
[1][中国发明,中国发明授权]CN201310258354.1一种2-三氟甲基苯甲酸的制备方法
[2][中国发明]CN201710601117.9一种邻间对-三氟甲基苯甲酸合成方法