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芬苯达唑（fenbendazole）又名苯硫咪唑，化学名为5-苯硫基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯，70 年代由 Hoechst 公司研制。芬苯达唑可以驱杀动物胃肠道的蛔虫、钩虫、鞭虫、部分绦虫和圆线虫等寄生虫，具有驱虫谱广，安全低毒，适口性好等优点。
虽然已经有四十几年的使用历史，但芬苯达唑依然是现代畜牧业首选的驱虫药物。全球每年对芬苯达唑的需求量在 1500t 以上。国内主要生产企业有江苏宝众宝达药业有限公司、常州亚邦齐晖医药化工有限公司等。芬苯达唑为白色或类白色粉末，无臭，无味，不溶于水，可溶于二甲亚砜和冰醋酸，它是目前使用最为普遍的较为理想的动物用驱虫药物之一，对动物体内的线虫、吸虫、绦虫有效；单一制剂，如芬苯达唑的散剂、片剂，可使畜禽的寄生虫病得到有效，但由于该药物难溶于水，口服用药生物利用度较低，在兽医临床的使用中，必须增加药物的治疗剂量和疗程，使用不方便，成本也比较高，不具备理想的驱虫药物的高效、长效、环保的特点。
经过几十年不断积累和选择，芬苯达唑规模化生产的合成路线已基本固定，短期内不可能有大的改动。按照采用环合剂的不同可以分为：S-甲基异硫脲工艺和氰氨基甲酸甲酯工艺（如图 1所示）。有文献报道其他一些合成路线，也仅作研究探讨，无法实现工业化生产。作为一种大量使用的兽药，只有不断改进其生产工艺，实现环保、低成本生产，才能提高其市场竞争力。
本实施例提供一种芬苯达唑微晶体的制备方法，其包括以下步骤：
制备芬苯达唑乙醇混合液：将定量的芬苯达唑原料溶解在乙醇溶液中，制备出芬 苯达唑浓度为60 mg/mL的芬苯达唑乙醇混合液；形成羟丙甲基纤维素水溶液：将一定量的羟丙甲基纤维素溶解在水中形成浓度为 4 mg/mL的羟丙甲基纤维素水溶液；析晶：分别在4℃、20℃、40℃下，将所述芬苯达唑乙醇溶液按照与所述羟丙甲基纤 维素水溶液的体积比为1：10的关系量缓慢加入到所述羟丙甲基纤维素水溶液中形成芬苯 达唑过饱和溶液；采用磁力搅拌器，以900 r/min的速度搅拌所述芬苯达唑过饱和溶液15 min，析出晶体，并形成芬苯达唑微晶悬浮液；
分离干燥：采用真空泵对所述芬苯达唑微晶悬浮液进行抽滤分离处理，得到芬苯 达唑微晶体半成品；在50℃真空干燥所述芬苯达唑微晶体半成品12 h得到芬苯达唑微晶体成品。其中，所述芬苯达唑微晶体的平均粒径的测量方法为：取上述芬苯达唑微晶体成 品适量，加入含有适量蒸馏水的小烧杯，超声分散20 min，用玻璃棒蘸取分散后的样品混悬 液于载玻片上，加盖玻片后放在电子显微镜下观察。
原料与辅料：50公斤药物级别的芬苯达唑原料药、150公斤食品级溶媒三乙醇胺，50公斤食品级乳化剂吐温-80，250公斤食品级二氧化硅，500公斤淀粉。
主要设备：500L溶解缸带搅拌，2000L混合机一台。
制备第一步，将150公斤食品级溶媒三乙醇胺置于500L溶解缸中，加入50公斤医药级芬苯达唑原料药，启动搅拌30-60转/分。同时，通过溶解缸夹层加热，使温度缓慢加热至160度左右，维持30-60分钟，直到原料药物全部溶解，溶液澄清。
制备第二步，将准备好的50公斤食品级乳化剂加入上述溶液中，保持搅拌10-20分钟，使乳化剂分散均匀。
制备第三步，2000L混合机，加入250公斤二氧化硅和500公斤玉米淀粉，混合5分钟。然后在混合状态下，将第二步的制得的溶液通过泵压，缓慢加入混合机，使在10-15分钟加注完成。并在完成后保持混合状态10-15分钟，即得5%芬苯达唑固体药物制剂1000公斤。
原料与辅料：100公斤药物级别的芬苯达唑原料药、300公斤食品级溶媒三乙醇胺，100公斤食品级乳化剂吐温-80，500公斤食品级二氧化硅。
主要设备：1000L溶解缸带搅拌，2000L混合机一台。
制备第一步，将300公斤食品级溶媒三乙醇胺置于500L溶解缸中，加入100公斤医药级芬苯达唑原料药，启动搅拌30-60转/分。同时，通过溶解缸夹层加热，使温度缓慢加热至160度左右，维持30-60分钟，直到原料药物全部溶解，溶液澄清。
制备第二步，将准备好的100公斤食品级乳化剂加入上述溶液中，保持搅拌10-20分钟，使乳化剂分散均匀。
制备第三步，启动2000L混合机，加入500公斤二氧化硅。在混合状态下，将第二步的制得的溶液通过泵压，缓慢加入混合机，使在10-15分钟加注完成。并在完成后保持混合状态10-15分钟，即得10%芬苯达唑固体药物制剂。
[1]严家庆.芬苯达唑合成工艺的改进[J].浙江化工,2016,47(01):8-11.
[2] CN201510339859.X 芬苯达唑微晶体的制备方法
[3] CN201410812790.3 一种高溶出度芬苯达唑药物制剂的制备方法