43076-61-5 / 4′-叔丁基-4-氯丁酰苯的制备

背景及概述

特非那定是新型抗组胺药，有特异的外周H1受体拮抗作用，且没有抗5-羟色胺、抗胆碱能和抗肾上腺素能的作用。它是无中枢抑制作用、无镇静作用而高效安全的新型组胺受体H1拮抗剂，为目前临床上常用的抗过敏药物，适用于季节性过敏性鼻炎(花粉症)、常年性过敏鼻炎、急慢性荨麻疹等的治疗。4'-叔丁基-4-氯丁酰苯是特非那定合成的起始物料。4'-叔丁基-4-氯丁酰苯英文名称：4'-tert-Butyl-4-chlorobutyrophenone，中文别名：4-叔丁基-4-氯代苯丁酮，CAS号：43076-61-5，分子式：C14H19ClO，分子量：238.753，本品为白色晶体粉末，密度：1.028g/ml，沸点：152°C(1mmHg)，熔点：47-49°C(lit.)。

制备

4-溴叔丁基苯为起始物料，经格式反应后与4-氯丁酰氯合成制备4'-叔丁基-4-氯丁酰苯[1]。其合成反应式如下：

图1 4'-叔丁基-4-氯丁酰苯合成反应式

方法一、

在干燥的反应瓶中，加入4-氯丁酰苯、无水三氯化铝、氯化叔丁烷、二氯甲烷，于45℃搅拌10小时，反应毕，将反应液倒入浓盐酸和水的混合溶液中，滤过，将溶液与乙醚混合，搅拌，析出固体，用分液漏斗分去水层，有机层加入石油醚，搅拌，先常压回收溶剂后，再减压蒸馏，制得白色晶体粉末4'-叔丁基-4-氯丁酰苯。

方法二、

250ml三口瓶中加入镁屑，加入5ml四氢呋喃覆盖镁屑，加15ml 4-溴叔丁基苯和一粒碘，加热至回流，约30min之后颜色变为绿色，反应启动，保持温和回流2小时，镁屑几乎完全溶解，产物为墨绿色粘稠液体。冷却反应物到0℃后，激烈搅拌下，滴加4-氯丁酰氯，保持1小时，得到白色浊液。倒入足量冰水冷却的稀硫酸中，搅拌0．5h。分液，水层用二氯甲烷萃取两次，合并有机层，然后依次用30ml水，30ml稀NaOH，30ml水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干得到55ml浅黄色液体，将溶液与乙醚混合，搅拌，析出固体，用分液漏斗分去水层，有机层加入石油醚，搅拌，先常压回收溶剂后，再减压蒸馏，制得白色晶体粉末4'-叔丁基-4-氯丁酰苯。

参考文献

[1] Gowda, Maravanhalli Sidde; Pande, Sushanth Sudhir; Ramakrishna, Ramesha Andagar; Prabhu, Kandikere Ramaiah Organic and Biomolecular Chemistry, 2011 , vol. 9, # 15 p. 5365 - 5368