4291-63-8 / 克拉屈滨的适应症与不良反应

美国食品和药物管理局（FDA）已批准Mavenclad（cladribine，克拉屈滨片剂），用于复发缓解型多发性硬化症（RRMS）和活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）成人患者的治疗。Mavenclad是首个也是唯一一个获FDA批准、在2年内最多口服20天即可提供2年疗效的口服多发性硬化症（MS）药物。

适应症

克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）是脱氧腺苷的口服核苷类似物，适用于治疗复发型多发性硬化症的患者。克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）可用于治疗疾病高度活跃的患者。

美国、欧盟和澳大利亚药品监督管理局均批准了克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）作为静脉输注制剂，用于治疗影响淋巴细胞功能的某些特定类型白血病。

作用机制

多发性硬化症患者体内的免疫系统攻击并损坏中枢神经系统（大脑和脊髓）神经细胞周围的保护鞘，进而阻碍神经元之间的信息传递，最终导致神经元死亡 。淋巴细胞（一种免疫细胞）在这一过程中起着关键作用。

克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）中的活性物质cladribine是脱氧腺苷的核苷类似物，这意味着它的化学结构与脱氧腺苷相似，而后者正是构成DNA（嘌呤）不可或缺的物质之一。在人体内，克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）被淋巴细胞等细胞摄取，并干扰细胞中新DNA的产生。这会导致淋巴细胞死亡，进而减缓多发性硬化症的疾病进展。

用法用量

标准剂量为 [2,6]：

•2年内累计用药剂量为3.5 mg/kg（体重）；患者每年接受一疗程治疗，每疗程用药剂量为1.75 mg/kg。

•在第1、第2年，每年治疗两周，第一个治疗周在某一个月开端，第二个治疗周在紧接着的下一个月的开端。

•每个治疗周为期4天或5天，在这段时间里，患者根据体重不同，每天服用10mg或20mg（一片或两片）药物。

•完成2个疗程（第2年后），第3年和第4年不再需要服用克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）治疗。有关第4年后重新开始服药的研究尚未开展。

克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）的给药天数有限，在这段时间内，建议克拉屈滨和其他口服药物分开服用，且时间间隔应在3小时以上。

欲了解克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）推荐剂量和给药的完整信息，请参阅资源部分中列出的官方处方信息 [2,6]。

注意：请向您的主治医生咨询个人推荐剂量。

不良反应

常见的不良反应

处方信息中列出的最常见不良反应包括：

•疱疹

•淋巴细胞减少症

•中性粒细胞减少症

•皮疹

•脱发

严重不良反应

处方信息中列出的严重不良反应包括：

•淋巴细胞减少症

特殊人群用药

克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）对胎儿来说可能是致命的，不建议孕妇或哺乳期妇女使用。治疗期间和最后一次给药后1周内禁止母乳喂养。

因药物对淋巴细胞的影响会降低身体对感染和癌症的免疫防御能力， 应避免用于免疫系统受损的患者。不得用于癌症患者。

欲查看不良反应的完整列表，请参阅官方处方信息。

临床试验

基于一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（CLARITY），欧盟药品监督管理局（EMA）和澳大利亚治疗用品管理局（TGA）批准了克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）。该研究共涉及1,326位复发缓解型多发性硬化症患者，这些患者均在过去12个月内至少复发了一次。所有入组患者被随机分为人数大致相等的3组，在96周（2年，分为两个疗程）研究期间，分别接受安慰剂、累积剂量为3.5 mg / kg的克拉屈滨或累计剂量为5.25 mg / kg的克拉屈滨治疗。

试验结果

主要疗效评估指标包括年复发率（每年复发率）、脑损伤的减少和致残风险。

与安慰剂组相比，接受累计剂量为3.5 mg/kg克拉屈滨（Mavenclad/cladribine）治疗的患者出现了具有统计学意义的改善，其复发率相对降低57.6％。