427-49-6 / 2-环戊基-2-羟基苯乙酸的制备

背景及概述^[1]

2-环戊基-2-羟基苯乙酸可作为医药合成中间体，如可用于制备毒蕈碱受体拮抗剂格隆溴铵，格隆溴铵（Glycopyrrolate），化学名为3‑(α‑环戊基羟基苯乙酰氧基)‑1，1‑二甲基吡咯烷溴铵盐，由日本Shionogi公司开发，1982年在美国批准上市，目前在国内上市的制剂为片剂，商品名胃长宁。本品为毒蕈碱受体（M受体）拮抗剂，临床用于胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃液分泌过多等症。

制备^[1]

250mL三颈瓶中加入镁屑(1.5g，62mmol)、无水乙醚(20mL)，少量碘粒。加热至30℃，向反应液中滴加少量溴代环戊烷乙醚溶液，加热使反应引发，当碘色消失后，搅拌下滴加3(8.94g，60mmol)的乙醚(15mL)溶液，滴毕升温至37℃回流20min，降温冷却至0~5℃。分次加入2(3g，20mmol)，加完补加40mL无水乙醚，升温至30℃，搅拌10h，加入盐酸(30mL，4mol/L)搅拌至固体全溶，分出乙醚层，水层用乙醚(20mL，20mL，10mL)萃取三次。合并醚层，用10%碳酸钠水溶液(60mL，40mL)萃取两次，合并水层，用浓盐酸调至pH1~2，有淡黄色固体析出，静置，抽滤，滤饼水洗、干燥得浅黄色固体粗品(2.6g)，mp146~150℃。将粗品(2.6g)、二氯甲烷（7.8mL）加入50mL三颈瓶中，回流下打浆15min，冷却，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤，干燥，得白色固体2-环戊基-2-羟基苯乙酸（2g，45.5%）mp153~154℃；MS(m/z)：219（M‑H+）；¹HNMR(CDCl₃)δ:1.31‑1.72，(m，8H)，2.88‑2.99(m，1H)，7.26‑7.38，7.65‑7.68(m，5H)。

参考文献

[1]CN201110426038.1一种毒蕈碱受体拮抗剂格隆溴铵的制备方法