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头孢孟多酯钠为第二代头孢菌素类抗生素,其抗菌活性仅为头孢孟多的1/5~1/10,但进入体内后可迅速水解为头孢孟多,故二者在体内的抗菌活性基本相同。本药的作用特点是对革兰阴性菌的抗菌作用和对革兰阴性杆菌B-内酰胺酶的稳定性优于第一代头孢菌素,而不及第三代头孢菌素。对革兰阳性球菌包括产酶耐药金黄色葡萄球菌的作用与第一代头孢菌素(如头孢噻吩或头孢唑啉)相似或略差,但比第三代头孢菌素强。
本药对金黄色葡萄球菌(青霉素敏感及耐药菌株)、表皮葡萄球菌、B链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗威登斯菌、摩根杆菌及黑色消化球菌属、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属、粪杆菌属和梭状杆菌属等厌氧菌均具有抗菌活性,对脆弱拟杆菌属的抗菌作用差。大多数沙雷菌属、不动杆菌属、假单胞菌属、产碱杆菌属和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对本药耐药。
本药经肌内注射或静脉给药后,在体内迅速水解为头孢孟多。药物吸收后迅速分布于全身各组织中,在心、肺、肝、脾、胃、肠、生殖器官等脏器中的浓度为血药浓度的8%~24%,在肾、胆汁和尿液中的药物浓度分别为血药浓度的2倍、4.6倍和145倍。当脑膜有炎症时,药物可透过血-脑脊液屏障,其脑脊液中浓度与蛋白量有关。本药蛋白结合率为78%。药物在体内不代谢,主要经肾小球和肾小管分泌,65%~85%药物在最初8小时内由尿液以原型排出,少量药物可经胆汁排出。肌注和静注的半衰期分别为1小时和32分钟。
本品经肌内或静脉给药在体内迅速水解为头孢孟多。肌内注射头孢孟多lg(即注射相当于19头孢孟多的头孢孟多酯钠,下同),血药峰浓度(Cmax)于1小时后达到,为21.2mg/L,6小时的血药浓度为1.3mg/L。静脉注射和静脉滴注(滴注时间1小时)19后即刻血药浓度分别为104.7 mg/L和53.9mg/L,15分钟后皆约下降一半,4小时后仅有微量,分别为0.19mg/L和0.06mg/L。头孢孟多的分布容积(va)为0.16L/kg。动物注射本品后,药物迅速分布于全身各组织器官中,心、肺、肝、脾、胃、肠、生殖器官等脏器中的浓度为血药浓度的8%~24%。
肾、胆汁和尿中的药物浓度分别为血药浓度的2倍、4.6倍和145倍。胆汁中浓度为141~325mg/L,腹水、心包液和关节液中为5.5—25mg/L。当脑膜有炎症时,本品可透过血一脑脊液屏障,其脑脊液中浓度与蛋白量有关。细菌性脑膜炎病人按体重静脉注射33rng/kg,脑脊液蛋白低于或高于lOOmg/mL时,药物浓度分别为0~0.62mg/L和0.57~7.4mg/L。蛋白结合率为78%。
正常成人肌内注射和静脉给药的血消除半衰期为0.5~1.2小时。肾功能中度和重度减退病人的血消除半衰期分别延长至3小时和10小时以上。本品在体内不代谢,经肾小球滤过和。肾小管分泌,自尿中以原形排出。肌内注射19后0~3小时的尿药浓度在3000mg/L以上,24小时的排出量为6l%。
静脉给药后24/J,n寸的尿排泄量为70%~90%。少量(0.08%)可经胆汁中排泄,胆汁中可达有效治疗浓度。口服丙磺舒可增加本品的血药浓度并延长半衰期。腹膜透析清除本品的效能差,透析12小时只能清除给药量的3.9%;血液透析的清除率较高,重度。肾功能损害经血液透析后,半衰期可缩短至6.2小时。
本品经肌内或静脉给药在体内迅速水解为头孢孟多。肌内注射头孢孟多l g血药峰浓度(C一)于1小时后达到,为21.2 mg/L,6小时的血药浓度为1.3 mg/L。静脉注射和静脉滴注(滴注时间1小时)1 g后即刻血药浓度分别为104.7 mg/L和53.9 mg/L,15分钟后皆约下降一半,4小时后仅有微量,分别为0.19 mg/L和0.06 mg/I.。头孢孟多的分布容积(Vd)为0.16 L/kg。正常成人肌内注射和静脉给药的血消除半衰期(t.止。)为0.5~1.2小时。本品在体内不代谢,经肾小球滤过和肾小管分泌,自尿中以原形排出。
主要用于上述敏感菌所致的下列感染:
1.下呼吸道感染:包括肺炎。
2.泌尿路感染、腹膜炎、败血症。
3.皮肤和软组织感染、骨和关节感染。
4.预防术后感染:胃肠手术、剖宫产、子宫切除、高危胆囊切除等。
成人肌内注射、静脉注射或静脉滴注:①常规治疗,每次O.5~lg,每4~8小时1次。②预防术后感染,术前0.5~l小时给予l~29,术后每6小时给药1"-一29,持续24~48小时。儿童肌内注射、静脉注射或静脉滴注:①常规治疗,1个月以上儿童,50~100mg/(kg·d),分3~4次给药。②预防术后感染,3个月以上儿童,50~100mg/(kg·d)。
(1)妊娠期 美国FDA对头孢孟多酯钠的妊娠安全性分级为B级,本药可透过胎盘屏障,孕妇用药应权衡利弊。
(2)哺乳期参阅头孢呋辛。
(3)儿童新生儿对头孢菌素有蓄积作用,故新生JUfn早产儿不推荐使用。
(4)老年根据肾功能减退程度调整剂量或用药间期,注意监护凝血功能。
(5)肾功能不全先给予初始负荷剂量l~29,然后根据’肾功能减退程度调整剂量或用药间期。肌酐清除率>50ml/min者,每次19,每6小时1次:肌酐清除率为25~50ml/min者,每次0.59,每6小时1次;肌酐清除率为lO~25ml/min者,每次0.59,每12小时1次;肌酐清除率<lOml/min者,每次O.59,每24小时1次。
(1)与丙磺舒合用,可减少头孢孟多酯钠在。肾小管的排泄,升高血药浓度,延长血浆半衰期。
(2)与红霉素合用,可增加头孢孟多酯钠对脆弱拟杆菌的体外抗菌活性。
(3)与氨基糖苷类抗生素合用,有协同抗菌作用,但合用时会增强肾毒性。
(4)与强利尿药、多粘菌素合用,可增强肾毒性。
(5)与能导致低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠溃疡的药物合用,可影响凝血功能,增加出血风险。
(6)用药期间饮酒、饮用含酒精的饮料、静脉注射含酒精的药物,可引起双硫仑样反应,故应避免合用。
(7)头孢孟多酯钠注射剂含有碳酸钠,故与含有钙或镁的溶液(包括复方氯化钠注射液或复方乳酸钠注射液)呈配伍禁忌。此外,本药与氨基糖苷类药物、环丙沙星、氨溴索、酚磺乙胺、奥美拉唑存在配伍禁忌。
用药过程中,头孢孟多酯钠不良反应发生率约为7.8%,以注射部位疼痛和血栓性静脉炎为主,临床症状较为严重,但本药肾毒性远低于第一代头孢菌素。着重防范的是肾功能减退者,大剂量使用本药所致的凝血功能障碍,易增加出血的风险,可预防性加用维生素K。
(1)过敏反应可见斑丘疹状红疹、荨麻疹、药物热等。
(2)胃肠道反应偶见恶心、呕吐等消化系统症状,可见假膜性结肠炎。
(3)肝脏毒性可见肝功能异常(血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶升高),为一过性。偶见暂时性肝炎和胆汁淤积性黄疸。
(4)肾脏毒性少见血清肌酸酐和血尿素氮升高,具有可逆性。
(5)血液系统 由于本药干扰维生素K在肝脏的代谢,故导致低凝血酶原血症,初见凝血功能障碍所致的出血倾向,凝血酶原时间和出血时间延长等,多见于肾功能减退大剂量使用本药的患者。偶见中性粒细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、溶血性贫血等。
(6)其他肌内或静脉给药时可导致注射部位疼痛,严重者可导致血栓性静脉炎,临床症状严重于头孢噻吩。
(1)给药说明
肌内注射液:lg药量溶于灭菌注射用水或0.9%氯化钠注射液3ml,并加入0.5%~2%利多卡因注射液(不含肾上腺素),深部肌内注射。
静脉注射液:lg药量溶于10ml灭菌注射用水或5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液,于5分钟内缓慢静脉注射。
静脉滴注液:lg药物溶于10ml灭菌注射用水中,再用适当溶液稀释。静脉给药时,头孢孟多酯钠与其呈配伍禁忌的药物,两药间应进行冲管处理,切不可同瓶滴注。
(2)用药监护 长期应用头孢孟多酯钠时,应定期检查肝。肾功能和血常规。肾功能减退者大剂量用药时,在治疗前和治疗过程中应监测出血时间。头孢孟多酯钠为时间依赖性抗生素,必须保证用药频次,才能维持有效杀菌浓度。若每日一次大剂量给药,既不能起到好的杀菌作用,更易导致不良反应的发生。
用药过程中,若出现抗生素相关性假膜性肠炎,中至重度患者可能需要补充液体、电解质和蛋白质,必要时可给予甲硝唑、杆菌肽、考来烯胺或万古霉素,但对严重的水样便腹泻不宜使用抗肠蠕动药和止泻药。
药物过量时主要采取对症和支持疗法,包括:①本药过量使用会刺激大脑发生惊厥,应立即停药,有临床指征时可使用抗惊厥药。②大剂量给药可导致肾功能受损,必须减量。③用药过量时可发生凝血功能障碍所致出血倾向,注射维生素K,可恢复凝血功能。④必要时可采用血液透析或腹膜透析降低血清药物浓度。
(2)慎用与禁忌证
(3)对青霉素类药过敏者;有胃肠道疾病史者,特别是溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性肠炎者慎用头孢孟多酯钠。对头孢孟多酯钠或其他头孢菌素类药过敏者;有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本药。
[1]迟延青,姬胜利,张淑秀,高淑华主编,最新临床用药必备,北京大学医学出版社,2010.01,第25页
[2]孙心君,李永华,刘星主编,常用抗生素药物治疗学,天津科学技术出版社,2009.04,第51页
[3]师海波,王克林主编,最新临床药物手册 3版,军事医学科学出版社,2013.01,第27页
[4]林云良,高红梅,李锋,魏祥玉,王志伟,姜海龙,王岱杰.头孢孟多酯钠的波谱学特征和结构确证[J].山东科学,2018,31(03):113-118.
[5]中国药学会医院药学专业委员会感染药学专业组组织编写;茹仁萍,武谦虎主编,抗感染药物临床合理应用手册,中国医药科技出版社,2016.11,第191页