425-75-2/三氟甲烷磺酸乙酯的检测方法

背景及概述^[1-2]

三氟甲烷磺酸乙酯是三氟甲烷磺酸的衍生物，属于三氟甲磺酸酯类化合物，是磺酸类基因毒性杂质。三氟甲磺酸酯同时还是有机合成中非常有用的一类试剂，常用作烷基化试剂。由于三氟甲磺酰基的强吸电子能力，反应活性比常规的烷基化试剂，如比氯代物或烷基磺酸酯高的多。

制备^[2]

在冰浴下，将原甲酸三乙酯(4.44g,30mmol)缓慢加入到三氟甲磺酸酐(8.47g,30mmol)中，转至25℃下反应，15分钟核磁监控，反应完毕，减压蒸馏得到三氟甲磺酸乙酯无色液体10.15g，产率94％。TfOEt:b.p.42℃(42mmHg)；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ4.62(q,J＝7.1Hz,2H),1.51(t,J＝7.1Hz,3H)；¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ118.6(q,J＝320.8Hz),74.0,15.2；¹⁹FNMR(376MHz,CDCl₃)δ-75.2(s,3F).

含量测定^[1]

一种测定药物中三氟甲烷磺酸乙酯含量的方法，包括如下步骤：

S1、取三氟甲烷磺酸乙酯对照品，以二氯甲烷为溶剂，配制适当浓度的三氟甲烷磺酸乙酯对照品溶液，作为对照品溶液；取原料药，以二氯甲烷为溶剂，配制供试品溶液；

S2、平行配制两份三氟甲烷磺酸乙酯对照品溶液，经GC-MS法检测，分别获得对照品溶液中三氟甲烷磺酸乙酯的峰面积；

S3、取供试品溶液经GC-MS法检测，获得供试品溶液的峰面积，用外标法计算供试品溶液中三氟甲烷磺酸乙酯的含量。

GC-MS法的色谱条件为：6％氰丙基苯基和94％二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(DB-624UI，30m×0.32mm×1.8μm)为色谱柱，进样口温度为150℃；升温程序：50℃保持6分钟，以30℃每分钟升温至230℃，250℃下后运行3分钟。载气为氦气，流速为1.5mL/min；进样体积为1μL；分流比为20：1；检测器为质谱检测器，选择SIM模式，三氟甲烷磺酸乙酯选择离子为69、99和109。

主要参考资料

[1][中国发明]CN201910726863.X一种测定药物中三氟甲烷磺酸乙酯含量的方法

[2] CN201610363161.6 三氟甲基磺酸酯的合成方法