42390-64-7 / 1-环丙基乙胺盐酸盐的制备

背景及概述^[1]

1-环丙基乙胺盐酸盐又叫(1-环丙基乙基)胺盐酸盐，是一种伯胺。伯胺是一类重要的化合物，这类化合物具有广泛的生理和药理活性，它们也是重要的合成中间体。

制备^[1-2]

报道一、

将环丙乙炔(66mg,1.0mmol)、cat.[Au](6mg,1mol％)、AgOTf(2.6mg,1mol％)、水(36 mg,2mmol)和甲醇(1mL)依次加入到25mL克氏管中。120℃下闭管反应6小时后，冷却到室温。然后加入甲酸胺(315mg,5mmol)和cat.[Rh](6.2mg,1mmol％)，反应混合物在油浴中加热至80℃，反应12小时后，冷却到室温。旋转蒸发溶剂并加入一定量的乙酸乙酯和水萃取，将有机相所得产物经过浓盐酸回流处理，旋转蒸发除掉溶剂，最后石油醚洗涤过滤得到纯净的目标化合物，产率：84％。¹H NMR(500MHz,D₂O)δ2.70-2.66(m,1H),1.38(d,J＝6.6Hz,3H),1.02-0.99(m,1H), 0.71-0.61(m,2H),0.43-0.33(m,2H)；¹³C NMR(125MHz,D₂O)δ53.3,17.7,14.6,3.4,2.7.

报道二、

步骤1

向环丙烷甲醛（57.8 g，825 mmol）在DCM（825 mL）中的搅拌溶液中加入2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺（ 50g，413mmol），硫酸镁（248g，2.06mol）和PPTS（5.18g，20.6mmol）。 将反应混合物搅拌1天，通过多孔玻璃过滤，浓缩，并通过使用40％EtOAc的Hex溶液作为洗脱剂通过SiO₂过滤进行纯化。

步骤2

在-78℃下，向N-[（1E）-环丙基亚甲基] -2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（35 g，202 mmol）在DCM（800 mL）中的搅拌溶液中加入环丙基溴化镁（1 M的THF溶液，404 mL，404 mmol）。将反应混合物温热至室温（2小时）。 将混合物用饱和NH₄Cl溶液处理，并用EtOAc萃取。 有机层用盐水洗涤，干燥（硫酸钠），浓缩，并通过快速色谱纯化，得到N-（二环丙基甲基）-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺。 向N-（二环丙基甲基）-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（86g，400mmol）在MeOH（200mL）中的搅拌溶液中加入4N HCl的二恶烷（200mL，800mmol）溶液。将反应混合物搅拌30分钟，浓缩至一半体积，并用乙醚稀释。 将白色沉淀物通过滤杯过滤，用乙醚洗涤，并在高真空下干燥，得到1-环丙基乙胺盐酸盐。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710689683.X 一种合成伯胺盐酸盐的方法

[2] From PCT Int. Appl., 2009075830, 18 Jun 2009