42142-52-9 / 甲胺苯丙醇的合成方法

背景及概述^[1]

甲胺苯丙醇是一种医药中间体，可用于制备托莫西汀。托莫西汀由礼来公司研发，是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，唯一获得美国FDA批准用于治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的非中枢神经兴奋剂，美国儿童青少年精神协会（AACAP）推荐的治疗注意缺陷多动障碍的一线药物。

制备^[1-2]

报道一、

苯乙酮(25mmol)，甲胺盐酸盐(27.5mmol)，甲醛(35mmol)，浓盐酸(0.125mmol)加 入乙醇(12.5mL)中，密闭容器中110℃加热20h。冷却至室温后，减压蒸馏除去溶剂，加入乙 酸乙酯(25mL)。继续搅拌4h，过滤，用乙酸乙酯洗涤滤渣得到粗产品，用异丙醇重结晶可得 产物2a。收率：60-70％。

将2a(0.5mmol)溶解于0.5mL甲醇中，室温下缓慢加入NaBH4(2.0mmol)，混合液室 温搅拌1h。加入2mL饱和NH4Cl溶液。减压蒸馏除去溶剂。残留物加入5mLNaOH(1N)，用 5mLCH2Cl2萃取4次。有机相收集后用无水硫酸钠干燥，浓缩后得粗产品。粗产品柱层析后的 产物2b。收率：90％。

报道二、

将10g化合物Ⅰ和22g含33%甲胺的乙醇溶液溶于80mL异丙醇中反应， TLC测定反应完全，加入适量水，用乙酸乙酯萃取，无水氯化钙干燥，浓缩得到10.42g油状化合物Ⅱ，产率84.2%。

将9.5g化合物Ⅱ和9.5g硼氢化钾溶于50mL乙醇反应，TLC测定反应完全，加入水，用乙酸乙酯萃取，有机相合并，干燥浓缩，得到7.5g无色油状化合物Ⅲ，产率78%。

将7g化合物Ⅲ和0.5g Raney Ni溶于40mL乙醇，通入氢气反应，TLC测定反应完全，过滤掉催化剂，浓缩得到油状物，用石油醚重结晶得到6.2g化合物Ⅳ,产率87.4%。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410178461.8 一种新型靶向性抗肿瘤药物及其制备方法与应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201210329697.8 一种托莫西汀的合成方法