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(S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺是一种手性苄胺。手性苄胺是一类很好的拆分和构建新手性的试剂，在工业和医药生产中有着很重要的地位。但是，当其作为构建新手性的试剂时往往和反应底物以共价键的形式结合，在得到最终产物前要解离掉(相当于脱胺基上的苄基)，这在一定程度上存在困难。常用的氢化方法需要中等以上的压力，而金属还原又需要较低的温度，这些无疑限制了其应用。手性对甲氧基苄胺可以通过氧化的方法(硝酸铈铵或二氯二氰基苯醌)脱除，反应条件温和，不需要特殊的设备，是手性苄胺的理想替代物。
10升的四口瓶中，加入无水甲醇5升和S-苯乙胺1.21kg，室温搅拌15分钟后，滴加乙酸酐1.1kg，加毕，室温搅拌，TLC检测反应结束后浓缩，得到的固体用水洗涤，真空干燥后得到1.6kg产品，直接用于下一步反应。
将上一步的产品1.6kg溶于5升二氯甲烷中，分批加入二溴海因1.5kg，加毕室温反应过夜，倒入5升冰水中，用10％亚硫酸钠溶液萃灭反应，分液，常规后处理得到白色固体产品1.1kg，直接用于下一步反应。
将上一步的产品1.1kg溶于2升甲醇和2升DMF中，加入甲醇钠2kg，氰化亚铜300g，加热回流6小时，冷却至室温，慢慢加入饱和氯化铵水溶液5升，常规后处理，得到白色固体0.8kg，直接用于下一步反应。
将上一步的产品0.8kg溶于2升甲醇和2升水中，加入氢氧化锂300g，加热回流，反应完全后，浓缩掉甲醇，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩后减压蒸馏，得到无色液体0.5kg。旋光-35度。光谱数据和文献一致。
在50ml封管中加入原料对甲氧基苯乙酮(500mg，3.62mmol)、10ml乙醇和3mL50％羟胺水溶液，70℃密封反应，5h反应完毕。减压蒸发除去溶剂，残留物加入10mL蒸馏水，用50mLDCM萃取两次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸发除去溶剂，即得呈白色固体的中间体I1，中间体I1无需进行进一步纯化直接用于下步反应。
将中间体I1(3mmol)溶于10ml甲醇，加入醋酸铵(693mg，9mmol)、锌粉(960mg，15mmol)，回流过夜。反应完毕后，减压蒸发除去溶剂后，残留物加入10mL蒸馏水，用1M的NaOH溶液调节pH至8～9，随后使用50mLDCM萃取两次，合并有机相，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸发除去溶剂，得到浅棕色油状物的(S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺，(S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺无需进行进一步纯化直接用于下步反应。
[1][中国发明,中国发明授权]CN200710172522.X手性对甲氧基苄胺的合成方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201811400098.4一种克服EGFR耐药突变的小分子化合物及其制备方法和用途