41731-52-6 / 2-氯噻唑-4-甲酸乙酯的制备

背景及概述

噻唑环是一类重要的含氮硫杂原子的五元芳杂环，其特殊的结构使得噻唑类化合物在化学、药学、生物学和材料科学等诸多领域具有广阔的应用前景，显示出巨大的开发价值，受到广泛关注。噻唑类化合物具有不同的生物活性，比如杀虫、杀菌、除草、植物生长调节、抗病毒等活性。由于噻唑类化合物的这些活性，从而引起人们对这类化合物的广泛兴趣并进行深入研究。2-氯噻唑-4-甲酸乙酯中文别名：乙基2-氯-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯，英文名称：ETHYL 2-CHLORO-1,3-THIAZOLE-4-CARBOXYLATE，CAS号：41731-52-6，分子式：C6H6ClNO2S，分子量：191.635，密度：1.384 g/cm3，沸点：283.907ºC at 760 mmHg。

制备

2-氯噻唑-4-甲酸乙酯可由2-氨基-噻唑-4-甲酸乙酯经重氮化，后氯代制备，也可经3-溴丙酮酸乙酯与硫脲在碱性条进行关环制备得到。2-氯噻唑-4-甲酸乙酯的合成反应式如下图：

图1 2-氯噻唑-4-甲酸乙酯合成反应式

方法一、

将硫脲和溴代丙酮酸乙酯置于 100 mL 茄形瓶中，加入50 mL 乙醇，78 ℃回流 4 小时，薄层色谱监测反应完全。蒸干溶剂，加水重新溶解，二氯甲烷萃取 3 次，合并有机层，饱和氯化钠水溶液洗 3 次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩蒸干有机溶剂，得黄色油状物，乙醚打浆，滤除不溶物，蒸除乙醚溶液，得黄色固体，收率 70. 7%。

方法二、

将硫脲、N, N-二甲基甲酰胺 60mL加至 100 mL圆底烧瓶中，45 ℃搅拌 20分钟，加入3-溴丙酮酸乙酯，升温至 80 ℃反应2.5小时，冷却至室温，用质量分数 36%的浓盐酸调 pH至 1，抽滤，得黄色固体，水洗，干燥，得浅黄色固体。取粗品经柱色谱，以乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂进行纯化，得白色固体，即2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯[1]。

参考文献

[1]隋强, 王小妹, 王哲烽, 等.2-( 3-甲醛基-4-羟基 )苯基-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯的制备方法:中国,101412699[ P] .2009-04-22.