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四氢-4-氧代-2H-噻喃-3-甲酸甲酯是一种有机中间体，可由3,3'-硫代二丙酸二甲酯通过强碱关环得到。
将3,3'-硫代二丙酸二甲酯 (1130.0g，630.3mmol)和NaH(60％，22.7g，945.5mmol)加入至装有500mL四氢呋喃的烧瓶中。将混合物在室温下搅拌4h。反应结束后，将上述混合液加入1000mL水中，用二氯甲烷多次萃取。所得有机相用无水硫酸钠干燥，减压回收二氯甲烷得四氢-4-氧代-2H-噻喃-3-甲酸甲酯，黄色液体104.3g，收率95.0％。
将丙烯酸甲酯的乙醚溶液冷却至0℃，然后缓慢加入3-巯基丙酸酯。加入氢化钠并将反应混合物在室温下搅拌8小时。反应后，反应混合物用水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂。 残余物通过柱色谱法(正己烷:乙酸乙酯=10:1)纯化，得到3.14g(收率：52%，无色油状物)目标化合物。
将四氢噻喃-4-酮 (14.1 g, 120 mmol) 在50 mL THF 中的溶液逐滴加入 LDA 的冷 (-78°C) 溶液中。该LDA溶液是通过添加 1.6 M 正丁基锂 (91毫升，145 毫摩尔）至二异丙胺（14.7 克，145毫摩尔）在200毫升THF中。将所得黄色溶液在-78℃下搅拌0.5小时并滴加氰基甲酸甲酯(10.4mL，145mmol)并将溶液加热至0℃。在 0°C 搅拌 0.5小时后，将溶液倒入 200 mL 饱和NH4Cl 中，用1N HCl 中和至 pH = 7，并用乙醚（3 × 200 mL）萃取。合并有机层并用H2O(100mL)、盐水(100mL)洗涤，用Na2SO4 干燥并真空浓缩以提供粗产物。 粗产物通过硅胶快速色谱法纯化（梯度洗脱10至25% EtOAc/己烷），得到四氢-4-氧代-2H-噻喃-3-甲酸甲酯。
[1] [中国发明] CN202010568748.7 含4-酰胺苯氧基的2-氨基嘧啶杂环类化合物的制备及应用
[2] From PCT Int. Appl., 2009061131, 14 May 2009
[3] From PCT Int. Appl., 2001032632, 10 May 2001