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3-溴-2-溴甲基丙酸是一种有机中间体,可由双(羟甲基)丙二酸二乙酯与溴化氢一步反应制备得到。有文献报道其可用于制备Erk抑制剂。
将市售的双(羟甲基)丙二酸二乙酯(25克,0.11摩尔)和 48% 溴化氢水溶液(192立方厘米,1.70摩尔)的混合物加热直到溴乙烷液体开始从混合物中蒸出,然后剧烈蒸馏约1h。 反应混合物在140℃回流5小时。将溶液在冰浴中冷却 1. 5 小时。过滤形成的晶体,用少量冰冷水洗涤,真空干燥。蒸馏出约 80 cm3 的滤液,将溶液在冰中冷却以产生另一批晶体,如前所述洗涤和干燥,得到 3-溴-2-溴甲基丙酸。
3-溴-2-溴甲基丙酸可用于制备具有下述结构的ERK抑制剂。
考虑到在Ras-Raf-Mek-Erk信号级联放大(signaling cascade)中Erk蛋白的下游位置,Erks的抑制可以提供一种替代策略以下调所述通路的活性。照此,有充分的理论基础来开发Erk小分子抑制剂作为用于源于,例如脑、肺、结肠、乳房、胃、胰、头和颈、食道、肾脏(renal)、肾脏(kidney)、卵巢、皮肤、前列腺、睾丸、妇科(gynecological)或甲状腺的广泛的人类癌症的新型治疗剂。此外,Erk抑制剂还可以被用于治疗,例如,非癌过度增生病症(hyper-proliferative disorders)(例如,皮肤的良性增生、再狭窄、良性前列腺肥大)、胰腺炎、肾脏疾病、疼痛、与血管生成(vasculogenesis)或血管新生(angiogenesis)有关的疾病、急性和慢性炎性疾病(例如,风湿性关节炎,动脉粥样硬化,炎症性肠道疾病),皮肤疾病(例如,银屑病、湿疹和硬皮症)、糖尿病、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、老年性黄斑变性、哮喘、败血性休克、T细胞介导的疾病、慢性阻塞性肺病(COPD)。
[1] Synthetic Communications, 38(21), 3726-3750; 2008
[2] PCT Int. Appl., 2020244637, 10 Dec 2020